RHINELLA ARENARUM (ANURA: BUFONIDAE) COMO FUENTE DE INHIBIDORES NATURALES DE LAS ENZIMAS ACETILCOLINESTERASA Y MONOAMINO OXIDASA-B: ROL EN LA ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER

RIETMANN, ALVARO JOSE; SPINELLI, ROQUE; AIMARETTI, FLORENCIA; SIANO, ALVARO

Buenos Aires

Congreso; XXXII Congreso Argentino de Química; 2019

AQA

Los anfibios anuros (ranas y sapos), en respuesta a la contaminación ambiental, elestrés o al ataque de depredadores, secretan diversos compuestos bioactivos a travésde sus glándulas granulares como mecanismo de defensa, entre los cuales seencuentran alcaloides, proteínas y péptidos. En los últimos años, el aislamiento depéptidos provenientes de estas secreciones ha llevado al desarrollo de agentesterapéuticos (antitumorales, antimicrobianos, analgésicos y antiinflamatorios), condiversas aplicaciones en salud humana [1].La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que semanifiesta con un deterioro cognitivo caracterizándose por una pérdida de la memoriainmediata y capacidades mentales, a medida que las células nerviosas mueren, ydiferentes zonas del cerebro se atrofian [2]. Actualmente, una de las principalesestrategias para el tratamiento de la EA se enfoca en la inhibición de las enzimascolinesterasas, acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa (BChE), implicadas enla hidrólisis del neurotransmisor acetilcolina del espacio sináptico. Pacientes con EA handemostrado actividad incrementada de las colinesterasas, causando hidrólisis tempranade acetilcolina y alterando la emisión/recepción de las señales nerviosas, resultando entrastornos cognitivos [3].Por otro lado, la enzima monoamino oxidasa B (MAO-B) ha recibido gran atenciónrecientemente debido a su rol en la EA. Esta enzima está involucrada en ladesaminación oxidativa de neurotransmisores, incrementando la producción deradicales libres y por ende causando estrés oxidativo. En pacientes con EA, su actividadestá aumentada, resultando en un metabolismo acelerado de dopamina y en laproducción de grandes cantidades de peróxido de hidrógeno, lo que eventualmente dalugar al daño neuronal [4].La EA es una compleja enfermedad neurodegenerativa asociada a diferentes rutasmetabólicas. Por lo cual, hoy en día las investigaciones anti-EA se enfocan en labúsqueda de inhibidores multiobjetivo que generen una modulación simultánea de lasvías involucradas [3].