Péptidos antimicrobianos naturales y sintéticos de pieles de anfibios, potenciales aplicaciones en salud humana

SIANO, ALVARO

FABICIB

Facultad de Bioquímica y Ciencias Biologicas

Año: 2014

Publicación de un resumen extendido de la tesis doctoral en la revista de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. (Requisito Obligatorio para la obtención del titulo de Doctor): El objetivo de esta tesis fue avanzar en el conocimiento acerca de la potencialidad de las pieles de los anfibios anuros como nuevas fuentes de péptidos antimicrobianos, aportando información sobre la fauna silvestre local, dado que este tipo de estudios hasta el momento no se ha realizado en la región. Ocho especies de anfibios anuros pertenecientes a las familia Hylidae y Leptodactylidae fueron estudiadas: Leptodatylus latrans, L. mystacinus, L. chaquensis, Hypsiboas pulchellus, Scinax nasicus, S. acuminatus, Pseudis paradoxa y P. minuta. Se utilizaron dos métodos para la extracción de los componentes bioactivos: extracción con solventes y estimulación eléctrica transcutánea. Los extractos de Leptodactylus latrans y de Hypsiboas pulchellus fueron analizados por HPLC-MS-MS, identificándose un total de sesenta y nueve secuencias inéditas [ 5 para Ll (ES), 41 para Ll (EET), 18 para Hp (ES) y 5 para Hp (EET)]. Cinco de estas secuencias fueron seleccionadas y sintetizadas mediante la química Fmoc en fase sólida: P1-Ll-1577, P2-Ll-1298, P4-Hp-1971, P5-Hp-1935 y P6-Hp-1891. Adicionalmente se sintetizó un péptido híbrido, constituido por la secuencia de ocellatina 5 y de P2-Ll-1298, el cual fue identificado como P3-Ll-2085. Los péptidos P4-Hp-1971 y P5-Hp-1935 inhibieron la enzima BChE. Entre los análogos helicoidales, P6-Hp-1891 y P3-Ll-2085 fueron los más activos frente a las cepas ensayadas, inhibiendo en igual medida a ambas cepas. El análogo P2-Ll-1298 presentó mayor actividad antimicrobiana frente a E. coli y P5-Hp-1935 fue el menos activo de todos los péptidos sintetizados. De los análogos no estructurados, P4-Hp-1971 fue el más activo.