Síntesis asistida por microondas y evaluación biológica de análogos de azaresveratrol: nuevos agentes anticolinesterásicos

BISCUSSI, BRUNELLA; ANA PAULA MURRAY

San Luis

Congreso; 1° Reunión Conjunta, 5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa), 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Actualmente, el principal tratamiento para la Enfermedad de Alzheimer (EA) se basa en el uso de inhibidores de colinesterasas para el mejoramiento sintomático de la enfermedad. En el intento de mejorar el perfil biológico del estilbeno natural resveratrol, se ha observado que análogos de este compuesto han mostrado un buen perfil de actividad como agentes multifuncionales para la terapia de la EA. Teniendo en cuenta estos antecedentes se trabajó sobre la hipótesis de incorporar una cadena hidrocarbonada unida a una amina terciaria, a una estructura que se sabe presenta una importante actividad biológica. Una serie de análogos de aza-resveratrol fue diseñada, sintetizada y evaluada por su capacidad para inhibir la actividad de las enzimas acetilcolinesterasa (ACE) y butirilcolinesterasa (BuCE).Se llevó a cabo la síntesis asistida por microondas (CEM Discover) de p-(ω-aminoalquil)-benzaldehídos en dos etapas, en un tiempo total de 20 a 50 minutos y posterior reacción de condensación con anilina en tiempos de 1 a 2 horas. Este protocolo basado en tres pasos de síntesis asistida por microondas presentó ventajas frente al método de síntesis convencional tales como importante reducción en los tiempos de reacción, altos rendimientos y simple purificación. Se realizó el ensayo de actividad inhibitoria in vitro de los compuestos obtenidos sobre las enzimas ACE y BuCE a través del método espectrofotométrico de Ellman. Todos los derivados inhibieron ambas enzimas, el compuesto 1c con una cadena espaciadora de seis carbonos al aza-estilbeno resultó ser el inhibidor más efectivo de ACE (IC50= 3.6 μM) y 1a, con una cadena hidrocarbonada de cinco carbonos, lo fue para BuCE (IC50= 0,8 μM)