NUEVAS MOLECULAS HIBRIDAS INSPIRADAS EN PRODUCTOS NATURALES CON POTENCIAL APLICACIÓN COMO AGENTES MULTITARGET EN LA TERAPIA DE ALZHEIMER. Conferencia Invitada

ANA PAULA MURRAY

evento virtual

Simposio; XXIII SINAQO; 2021

SAIQO

A pesar de los esfuerzos realizados en investigación en las últimas décadas, todavía no se ha descubierto un tratamiento efectivo que retrase la aparición y progresión de la Enfermedad de Alzheimer (EA).a En la actualidad los medicamentos aprobados constituyen principalmente inhibidores de acetilcolinesterasa (AChE E.C. 3.1.1.7), la enzima encargada de degradar el neurotransmisor acetilcolina en el espacio sináptico. Estos medicamentos ofrecen un tratamiento sintomático, pero no son capaces de prevenir la aparición, evitar la progresión o alterar el desenlace de la enfermedad. Por lo tanto, existe una necesidad imperiosa de desarrollar nuevos medicamentos eficaces para la EA. Dado que los mecanismos fisiopatológicos subyacentes de esta enfermedad son muy complejos, una estrategia prometedora es el desarrollo de agentes multifuncionales que sean capaces de alcanzar, simultáneamente, varias dianas terapéuticas relacionadas con la EA.b,c Una de las estrategias más adoptada en la búsqueda de agentes multifuncionales ha sido la modificación de la estructura molecular de un inhibidor de AChE (iAChE) para dotarlo de alguna propiedad biológica adicional, útil para la terapia de esta enfermedad. Por ejemplo, iAChE dirigidos a otros sistemas de neurotransmisores, iAChE que también bloqueen los canales de calcio, iAChE con propiedades antioxidantes que inhiban la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) o iAChE que actúen sobre blancos relacionados al péptido beta-amiloide (Aβ), como inhibidores duales de AChE y de la enzima β-secretasa 1 (BACE-1) o iAChE que se unan al sitio catalítico (CAS) y al sitio aniónico periférico (PAS) de AChE.dEn esta oportunidad se presentarán los resultados obtenidos en el grupo de investigación en dos líneas de trabajo: -Diseño y síntesis nuevos híbridos de cafeína y aminas secundarias. Estos derivados resultaron potentes inhibidores de AChE y, a su vez, potenciadores del receptor de acetilcolina nicotínico (AChR), convirtiéndose en prometedoras drogas multitarget ya que actúan sobre dos de los principales blancos terapéuticos de la EA, potenciando la señalización colinérgica.-Obtención de nuevos azoderivados inspirados en el estilbeno natural resveratrol, con potencial aplicación como iAChE fotocrómicos reversibles, que presentan respuesta enzimática in vitro para los isómeros (E) y (Z).