Evaluación de la actividad antimicrobiana y solubilidad de sistemas binarios de claritromicina

BARTOLILLA, ANTONELA; ZOPPI, ARIANA; LONGHI, MARCELA RAQUEL; AIASSA, VIRGINIA

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Congreso; LII REUNION ANUAL y PRIMER CONGRESO VIRTUAL DE LA ASOCIACION ARGENTINA DE FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL; 2020

EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Y SOLUBILIDAD DE SISTEMAS BINARIOS DE CLARITROMICINA.Bartolilla A1, 2, Zoppi A1, 2, Longhi M1, 2, Aiassa V1, 2. 1Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. 2Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA), CONICET, Haya de la Torre y Medina Allende, Córdoba, CP 5000, Argentina. antobartolilla@mi.unc.edu.arClaritromicina (CLM) es un antimicrobiano (ATM) macrólido de amplio espectro utilizado para tratar infecciones que afectan la piel y el sistema respiratorio y para tratar úlceras estomacales causadas por Helicobacter pylori. CLM posee muy baja solubilidad acuosa (0,33 mg/l en H2O a 25 °C) dependiente del pH por lo tanto pertenece a la clase II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutico.Por los expuesto el objetivo de este trabajo fue aumentar la solubilidad acuosa y actividad antimicrobiana del CLM frente a Staphylococcus aureus meticilino resistente clínico (SAMR) mediante la formación y evaluación de sistemas binarios del ATM.Los ensayos de solubilidad de CLM se llevaron a cabo mediante análisis de solubilidad de fases (ASF), lo que requirió validar un método analítico por HPLC, utilizando como segundo componente (SC) los amino ácidos Arg, Gli, Cis, Val y Pro, y Ácido Ascórbico (AA). También, se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la CLM y de los SC que aumentaron la solubilidad empleando el método de dilución en caldo según las normas del Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). Finalmente, para evaluar la combinación del ATM con los SC frente a SAMS se utilizó el método del Damero.De los ASF se determinaron los siguientes valores de solubilidad: CLM 1,4; CLM:Gli 2,5; CLM:Val 2,6; CLM:Cis 5,8; CLM:Pro 2,2; CLM:Arg 0,2; CLM:AA 84,8 mM. La CIM para CLM frente a SAMR fue 0,25 μg/ml, CIS y AA no mostraron efecto inhibitorio. Cuando estos compuestos se combinaron con CLM se observó que con AA (40 y 20 mM) la CIM del ATM disminuyó de 0,25 a 0,03 y 0,06 µg/ml, respectivamente. También, se observó que con Cis (40 mM) la CIM de la CLM disminuyó de 0,25 a 0,125 µg/ml. Dado que las combinaciones binarias CLM:AA y CLM:Cis presentaron mayor solubilidad y un incremento en la actividad antimicrobiana contra SAMR, se puede concluir estas combinaciones podrían ser potencialmente útiles para la aplicación en una futura formulación farmacéutica.