Delivery celular de nanopartículas de polímeros conjugados como estrategia terapéutica en terapia fotodinámica contra el Glioblastoma

LUIS E. IBARRA ; GABRIELA V. PORCAL; CARLOS A. CHESTA; RODRIGO E. PALACIOS; VIVIANA A. RIVAROLA

Carlos Paz-Cba

Congreso; IV Nanocórdoba; 2017

Universidad Nacional de Río Cuarto y Universidad Nacional de Cba

Un novedoso campo de aplicación de la Terapia Fotodinamica (TFD) es el tratamiento de tumores cerebrales[1]. La principal ventaja de la TFD es su selectividad para dañar exclusivamente el tejido tumoral ya que sólo en la zona irradiada se reúnen los tres agentes responsables del efecto fotodinámico: fotosensibilizador (FS), luz y oxígeno. Aun así, la llegada de principios activos y/o FS al interior de tumores es una limitante importante; por lo cual, la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas que maximicen la llegada del FS a todas las regiones del tumor supone un gran desafío. Los monocitos y macrófagos son las células inmunes infiltrantes que predominan en gliomas malignos y pueden representar hasta el 40% de la masa tumoral[2]. Dicha propiedad hace posible su uso como células vectores de suministro de principios activos[3].En este trabajo se evaluó la capacidad de macrófagos para acarrear al interior de tumores cerebrales nanopartículas de polímeros conjugados dopadas con FS (CPNps) con el fin de maximizar la TFD. Primeramente se sintetizaron CPNps dopadas con el FS octaetilporfirina de platino, las cuales demostraron actividad fotodinámica en las líneas celulares de glioblastoma humano (T98G y U87-MG). Empleando cultivos 3D se evaluó la penetración y distribución en el interior de tumores de CPNps (microscopia confocal); resultando en una acumulación limitada en las regiones periféricas de esferoides U87-MG. Por otro lado, se determinó la ubicación subcelular de CPNps (confocal y citometria de flujo) dentro de los cargos celulares (macrófagos), co-localizando con marcadores de organelas pertenecientes al sistema de tráfico vesicular. Este hecho es de importancia ya que el mecanismo de entrega de CPNps propuesto involucra la participación de exosomas y cuerpos multivesiculares. Por último se evaluó la capacidad de migración de macrófagos cargados con CPNps empleando ensayos de migración celular. Los resultados demostraron que macrófagos cargados con CPNps no pierden su capacidad quimiotáctica y se acumulan preferencialmente en los esferoides de glioblastoma, validando la estrategia propuesta. En conclusión los resultados obtenidos muestran que tumores cerebrales podrían ser tratados con macrófagos previamente cargados con CPNps empleando TFD. REFERENCIAS . J. Akimoto. Neurol. Med. Chir. (Tokyo). 56(4) (2016) 151?157 2. T.D. Yang, W. Choi, T.H. Yoon, K.J. Lee, J. Lee, J. H. Joo, M. Lee, H.S. Yim, K.M. Choi, B. Kim, J.J. Lee, H. Kim, D.Y. Lee, K. Jung and S. Baek. Biomed. Opt. Express. 7(1) (2016) 185-1933. S.J. Madsen, C. Christie, S.J. Hong, A. Trinidad, Q. Peng, F.A. Uzal and H. Hirschberg. Lasers Med. Sci. 30(4) (2015) 1357?1365