LA INFLAMACION NEUTROFILICA INDUCE GENOTOXICIDAD EN UN MODELO DE SINDROME RESPIRATORIO AGUDO EN RATON

CLAVELES CASAS, FN; LOPEZ CM; HINOJOSA VERA K; CHACON I DEL V; BARRERA FS; DI SCIULLO MARÍA PAULA; RAMIREZ DARIO; GOMEZ-MEJIBA SANDRA

San Luis

Jornada; II Jornadas de Investigación e Intercambio en Salud de la Universidad Nacional de San Luis; 2019

El tránsito de neutrófilos a través de la microvasculatura pulmonar es controlado por la expresión de moléculas de adhesión cuya expresión está bajo el control del factor nuclear-kB (NF-kB) y la expresión de integrinas en la superficie de los neutrófilos. Es conocido que la activación de leucocitos en la circular se manifiesta por la activación de NADPH oxidasa-2 (NOX-2) y la liberación de enzimas y proteasas de sus gránulos. Nuestro objetivo es investigar los mecanismos por los cuales la exposición pulmonar a la endotoxina bacteriana causa daño genotóxico en el pulmón. Se observó que la instilación intratraqueal de endotoxina bacteriana retiene más neutrófilos en el pulmón y causa daño a las macromoléculas dependientes de la producción de HOCl por mieloperoxidasa (MPO). En particular, se investigaron los mecanismos de radicalización genómica del ADN. La retención de neutrófilos es un paso clave en estos procesos de daño y se controla mediante la inducción de moléculas de adhesión en la microvasculatura pulmonar. Esta retención de neutrófilos fue prevenida por el spin-trap 5,5-dimethyl-1-pyrrolineN-oxide (DMPO)), que, si se administra antes de la instilación de LPS, previene la inducción de quimioquinas dependientes de NF-kB y expresión de molécula de adhesión en la microvasculatura pulmonar. Si DMPO se administra entre 3 y 6 h después de LPS, previene el daño genotóxico por su capacidad para atrapar intermediarios radicales en la oxidación al ADN. Se concluye que el spin-trap DMPO se puede utilizar para reducir el daño genotóxico inducido por la exposición aguda a la endotoxina en este modelo de ratón por su capacidad, no sólo para atrapar los radicales del ADN, sino también para prevenir la expresión de factores pro-inflamatorios (quimioquinas y citoquinas) y moléculas de adhesión, ambas dependen de la vía de señalización NF-B. Soportado por: PICT-3435, PIP-916, PROICO-100218/023418 and PUE-013