Efecto neuromodulador positivo de progesterona sobre los terminales dopaminérgicas del cuerpo estriado de ratas sometidas a neurodegenaración com 6-OH-dopamina

CASAS S.; GIULIANI F.; NANFARO F.; CERIONI S.; YUNES R.; CABRERA R.

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

750) - EFECTO NEUROMODULADOR POSITIVO DE PROGESTERONA SOBRE LAS TERMINALES DOPAMINÉRGICAS DEL CUERPO ESTRIADO DE RATAS SOMETIDAS A NEURODEGENERACIÓN CON 6 OH-DOPAMINACasas S.1; Giuliani F.2; Nanfaro F.3; Cerioni S.4; Yunes R.5; Cabrera R.6Area de Farmacologia Facultad de Ciencias Médicas UNCuyo Centro de Investigación Superior Universisdad de Mendoza LINCE IMBECU CONICET1 2 3 4 5 6 <casas_sebastian@hotmail.com> PALABRAS CLAVE: ETEROIDE-NEUROACTIVO,6-HIDROXIDOPAMINA,ENFERMEDAD DE PARKINSON <!--[if !supportEmptyParas]--> <!--[endif]--> Los esteroides neuroactivos son sintetizados por las glándulas esteroidogénicas periféricas y actúan sobre sistema nervioso central modulando su funcionalidad. Clásicamente se ha asociado a los esteroides sexuales con los procesos reproductivos y del comportamiento asociado. En los últimos años se los ha propuesto como potentes inductores de neuroprotección y neurorregeneración frente a neuropatologías experimentales. Nuestro objetivo fue estudiar si progesterona (P) administrada s.c modifica el patrón de liberación de dopamina (DA) de las terminales dopaminérgicas nigroestriatales, en ratas macho lesionados con 6OH dopamina. Se diseñaron 4 grupos experimentales: 1) Sham, 2) Lesionados, 3) Lesionados y tratados a los 7 días post-lesión (3 dosis de progesterona s.c 4mg/kg) 4) Lesionados y tratados a las 24 hs post-lesión (3 dosis de progesterona s.c 4mg/kg). A las 8 semanas post-lesión, los animales fueron sacrificados por decapitación y se evaluó la actividad dopaminérgica de los cuerpos estriados derecho e izquierdo en forma individual, utilizando el método de superfusión dinámica. Los resultados se expresaron como la media ± SEM del porcentaje de 3H-DA liberada, inducida por K+ ,respecto de la liberación basal.Se analizaron por ¨t¨ Test (p<0.05 fue significativo) (n=10/grupo). El grupo 1 no mostró diferencias significativas en las liberaciones entre ambos cuerpos estriados, (derecha (D)=46.0±4.76%; izquierda (I)= 42.8±2.3%). Diferencias significativas fueron observadas en el grupo 2 (D=53.8± 4.1; I= 25.5±1.67%; p<0.0001). Contrariamente no se observaron diferencias significativas en el patrón de liberación de dopamina tanto en el grupo 3 (D=38.7±3.7%; I=30.0±1.7%) como en el grupo 4 (D= 40.0±3.2%; I= 32.7±3.2%) La administración subcutánea de progesterona ejerce un efecto neuromodulador positivo a largo plazo, sobre las terminales nigroestriatales dopaminérgicas, proponiendo a este esteroide como un potencial neuroprotector frente a noxas neurotóxicas.