PESTICIDAS Y ANGIOGENESIS TUMORAL EN CÁNCER DE MAMA

ZÁRATE L; PONTILLO CA; ESPAÑOL A; MIRET N; CHIPPINI F; COCCA C; LAURA ALVAREZ; KLEIMAN DE PISAREV DL; SALES ME; RANDI AS

Congreso; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel Roff; 2020

La exposición de poblaciones humanas a pesticidas se ha asociado con unamplio rango de enfermedades incluyendo el cáncer de mama, el tipo tumoral masprevalente en mujeres a nivel mundial. El Hexaclorobenceno (HCB) y elClorpirifos (CPF) inducen crecimiento tumoral en modelos animales, así comoproliferación y migración en células de cáncer de mama humanas. El Factor de CrecimientoEndotelio Vascular (VEGF), la Ciclooxigenasa-2 (COX-2) y el Óxido Nítrico (ON)están asociados con proliferación tumoral, angiogénesis, migración e invasión.En este estudio, investigamos el efecto de HCB y CPF en el proceso deangiogénesis en cáncer de mama. Para ello, trabajamos en un modelo in vivo xenográfico en ratones expuestosal HCB o CPF, con células de cáncer de mama humanas MCF-7 (+REα), y en unmodelo in vitro con MCF-7 tratadascon los mismos compuestos. Nuestros resultados mostraron que HCB (3 mg/kg p.c.)y CPF (0,1 mg/kg p.c.) inducen el switch angiogénico, aumentando la expresióndel VEGF en los ratones. In vitro, HCB (0,005 μM) y CPF (0,05 μM) incrementan los niveles intracelulares de VEGF y COX-2, mientras queel aumento en la secreción de VEGF fue mediada solo por HCB. Además, a esasmismas dosis ambos pesticidas aumentan la expresión proteica de NOS1, NOS2 yNOS3, tanto como la producción de ON en MCF-7. Asismismo, observamos que laproducción de ON es requerida para mediar el aumento en los niveles de VEGF yCOX-2 inducido por los pesticidas a bajas dosis. Por otro lado, la exposición apesticidas a dosis alta, incrementa la expresión de VEGF y COX-2, pero tiene unefecto diferencial sobre las NOS, desde que el HCB (5 μM)  reduce la expresión y el CPF (50 μM) la aumenta. Sin embargo, la producción de ON es reducida a altasdosis de ambos pesticidas. Conclusiones: Dosis ambientalmente relevantes de HCBy CPF estimulan el switch angiogénico y la expresión de VEGF en modeloxenográfico con MCF-7. Los pesticidas inducen la expresión de VEGF, COX-2 y NOSen células de cáncer de mama MCF-7 en dosis similares a las que producenproliferación y angiogénesis. Estas alteraciones podrían contribuir a laformación de lesiones preneoplásicas en la glándula mamaria normal, tanto comoa la progresión en tumores mamarios humanos.