El pesticida Clorpirifos induce fosforilación de Gsk-3β y translocación nuclear de β-catenina en células de adenocarcinoma mamario humano. Efectos sobre la invasión y la migración celular

CLARA VENTURA; CAROLINA ANDREA PONTILLO; NOELIA MIRET; ANDREA RANDI; A VENTURINO; ELENA RIVERA; CLAUDIA COCCA; M NUÑEZ

Congreso; XXIX Jornadas Oncología del Instituto ?Ángel H. Roffo?; 2013

El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en mujeres de todo el mundo y la principal causa de muerte por cáncer en ellas. Uno de los factores más importantes en la evolución del cáncer de mama es la aparición de metástasis. El clorpirifos (CPF) es un plaguicida organofosforado altamente utilizado en nuestro país y en el mundo. Previamente hemos demostrado que el CPF en bajas concentraciones (0,05μM) induce la proliferación de las células MCF-7 en forma dependiente del receptor de estrógeno alfa. El objetico de este trabajo es estudiar los procesos de invasión y migración celular en cultivos de células derivadas de adenocarcinomas mamarios humanos expuestos a diferentes concentraciones de Clorpirifós. Se utilizaron las líneas celulares MCF-7 y MDA-MB-231. Las concentraciones de CPF empleadas variaron entre 0,05 y 50 µM. La migración celular se evaluó mediante el ensayo de cicatrización de la herida en monocapa. La actividad de metaloproteasas fue determinada en sobrenadantes de cultivos de células por zimografía. La invasión celular fue evaluada por la técnica de matrigel, utilizando suero fetal bobino como quimioatractante. La expresión y localización de proteínas involucradas en la transición epitelio mesenquimática fue evaluada por inmunofluorescencia. La fosforilación de Gsk-3β fue evaluada por Western Blot. La exposición de las células MDA-MB-231 a CPF 0,5 µM incrementó significativamente su capacidad migratoria respecto a las células expuestas al vehículo (66%, p