Efecto del Hexaclorobenceno sobre la regulación del crecimiento de células tiroideas FRTL-5

CHIAPPINI FLORENCIA; ALVAREZ LAURA; PONTILLO CAROLINA; RANDI ANDREA; KLEIMAN DIANA DE PISAREV

Congreso; XIV Latin American Thyroid Congress; 2011

Latin American Thyroid Society

Introducción: El pesticida hexaclorobenceno (HCB) induce la expresión de TGF-beta1 y la apoptosis en tiroides de rata. El TGF-beta1 y la apoptosis en tiroides de rata. El TGF-beta1 es un inhibidor de la proliferación celular tiroidea e inductor de apoptosis y de especies reactivas del oxígeno. Objetivos: estudiar el efecto del HCB sobre: a) funcionalidad toroidea, b) proliferación celular, c) apoptosis, d) activación de MAPKs, e) expresión de TGF-beta1, y f) estado oxidativo celular. Métodos: Células FRTL-5 se incubaron (2,6,8,24 y 48 h) con HCB 5 mM, y con HCB (0.005, 0.5 y 5 mM) a las 8 y 24 h. Los niveles proteicos se evaluaron por Western Blot. La expresión genética por RT-PCR y la sobreviva celular por el ensayo de MTT. Resultados: Los niveles de tiglobulina disminuyeron 50% con HCB 5 mM (24 h). No se alteró la proliferación celular. Se observaron aumentos significativos en los nivles de cDNA de TGF-beta1 y pérdida en la viabiliad celular vs. Tiempo y dosis. Aumentó significativamente la activación de la caspasa-3 y 10 (vía extrínseca) y la liberación del factor inductor de apoptosis (AIF) (vía intríseca), vs. tiempo y dosis con un pico a las 8 h. Los niveles de ERK1/2-P y JNK-P aumentaron significativamente vs. tiempo y dosis con un máximo a las 8h y p38-P a los 15 min. El PD98059, un inhibidor específico de ERK1/2 restituyó la viabilidad celular. La expresión genética de catalasa se incrementó en función del tiempo y dosis, con un pico a las 8 h. El antioxidante Trolox, revirtió en 90 % la pérdida de viabilidad celular. Conclusión: El HCB altera la funcionalidad celular, e induce apoptosis dependiente de ERK1/2, y del estado oxidativo, involucrando las vías apoptóticas extrínseca e intrínseca. La JNK y p38 estarían también involucradas. El TGF-beta1 podría contribuir al desblance del crecimiento celular tiroideo.