El Hexaclorobenceno induce migración celular a través de la vía de transducción de señales c-Src/HER1/Erk1-2 en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231

CAROLINA PONTILLO; MARÍA A. GARCÍA; DELFINA PEÑA; CLAUDIA COCCA; LAURA ALVAREZ; DIANA KLEIMAN; ANDREA RANDI

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIVReunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado deletéreo para la salud humana. Previamente observamos que el HCB aumenta el número y malignidad de tumores mamarios inducidos por NMU en ratas. En cáncer de mama, la interacción c-Src/HER1 contribuye a la progresión tumoral al inducir procesos como migración e invasión. Nuestro objetivo fue estudiar los efectos del HCB sobre la vía de señalización c-Src/HER1/ERK1-2 y AKT y sobre la migración celular en la línea MDA-MB-231 (-REα,+HER1,+c-Src). Para analizar la vía de señalización, las células fueron crecidas en RPMI 10% SFB, hambreadas por 24 h y tratadas con HCB (0,05 μM) por 5, 15, 30 min, 2 y 24 h (curva de tiempo); y con HCB (0,005, 0,05, 0,5 y 5 uM) por 15 min (curva de dosis), analizándose los lisados celulares por inmunoblot. Para estudiar migración, las células fueron expuestas por 24 o 48 h al HCB en presencia o ausencia de inhibidores específicos de esta vía y luego se realizaron los ensayos de la herida y del transwell usando un quimioatractante. Los resultados mostraron que el HCB (0,05 uM), induce fosforilación en Y416-c-Src, Y845-HER1 y ERK1-2 a los 5, 15 y 30 min de tratamiento, sin alterar la T308-AKT; mientras que en curva de dosis, el HCB (0,05, 0,5 y 5 uM) estimula la fosforilación en Y416-c-Src, Y845-HER1 y ERK1-2, sin cambios en la T308-AKT. El HCB (0,05, 0,5 y 5 uM) aumenta la migración celular evaluada por su capacidad de cerrar la herida, en [28% (p