El Hexaclorobenceno incrementa el crecimiento tumoral y la metástasis en modelos experimentales de cáncer de mama

CAROLINA PONTILLO; ROJAS PAOLA; FLORENCIA CHIAPPINI; GONZALO SEQUEIRA; CLAUDIA COCCA; MAXIMO CROCCI; LUCAS COLOMBO; CLAUDIA LANARI; D. KLEIMAN DE PISAREV; ANDREA RANDI

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado considerado como probable carcinógeno humano. Es un compuesto ?tipo-dioxina? y un ligando débil del Receptor de Hidrocarburos Aromáticos (RHA), un factor de transcripción que modula procesos como proliferación y migración. Demostramos que el HCB induce las vías de c-Src/HER1/STAT5b y HER1/ERK1-2, la migración e invasión, así como la expresión de metaloproteasas (MMPs) 2 y 9 en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Nuestro objetivo fue estudiar la acción del HCB en el crecimiento tumoral, expresión de MMP2 y 9, activación de la vía c-Src/HER1 y metástasis en tres modelos in vivo: a) Modelo de xenotrasplante con MDA-MB-231 en ratones atímicos; b) Modelo singénico con tumores C4-HI en ratones BALB-c y c) Modelo experimental singénico con LM3 en ratones BALB-c. Los animales fueron tratados con HCB (0.3, 3 y 30 mg/kg p.c) ó vehículo (aceite de maíz) durante 4 semanas. En el modelo de xenotrasplante, el HCB estimuló el crecimiento tumoral (0.3 y 3 mg/kg p.c.) (p