El hexaclorobenceno induce proliferación celular activando la vía estrogénica e impidiendo la acción inhibitoria de la proteína p27 sobre el ciclo celular en la línea MCF-7

V GAIDO; C VENTURA; C A PONTILLO ; M A GARCÍA ; L ALVAREZ ; D KLEIMAN ; E RIVERA; A RANDI ; C COCCA.

Congreso; XXVI Jornadas Nacionales de Oncología Del Instituto?ÁNGEL H. ROFFO; 2010

Aunque la actividad estrogénica de muchos pesticidas organoclorados ha sido extensamente reconocida, los estudios poblacionales no son claros a la hora de poder definir si efectivamente existe una relación entre estos compuestos y el desarrollo del cáncer mamario. El hexaclorobenceno (HCB) es un fungicida órganoclorado persistente en el medioambiente y un amplio rango de efectos indeseables sobre la salud pública le han sido adjudicados. Se ha reportado que en animales de experimentación, el HCB es un promotor de tumores hepáticos y tiroideos. En trabajos anteriores habíamos señalado efectos carcinogénicos en el tejido mamario de ratas expuestas a este tóxico. Los objetivos del presente trabajo han sido investigar los mecanismos por los cuales el HCB podría ejercer sus efectos carcinogénicos. Para ello estudiamos su acción sobre la proliferación en la línea celular MCF-7 receptor a estrógeno α (REα) positiva derivada de un carcinoma mamario humano, evaluando las distintas fases del ciclo celular por citometría de flujo, el recuento de colonias en placa y el análisis de incorporación de BrdU. Analizamos la expresión de proteínas involucradas en dichos procesos, mediante inmunoblot o inmunocitoquímica. Nuestros resultados indicaron que concentraciones de HCB del orden nM inducen proliferación celular, lo que se traduce en un aumento del porcentaje de células en fase S del ciclo (p