El incremento de la migración celular inducido por el Hexaclorobenceno, en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231, está mediado por el Receptor de Hidrocarburos Aromáticos

PONTILLO, CAROLINA; GARCÍA, MARÍA ALEJANDRA; PEÑA, DELFINA; COCCA, CLAUDIA; ALVAREZ, LAURA; CHIAPPINI, FLORENCIA; KLEIMAN DIANA; RANDI ANDREA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado de alta persistencia en el ambiente, promotor de tumores hepáticos y tiroideos. Es un compuesto tipo dioxina, que se une en forma débil al Receptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR), por lo cual, sus efectos pueden o no estar mediados por este receptor. Previamente observamos que el HCB activa a c-Src, HER1, ERK1-2 y STAT5b e induce migración en forma dependiente de c-Src y HER1 en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Nuestro objetivo fue estudiar si la activación de las vías c-Src/HER1/STAT5b y HER1/ERK1-2, como la migración celular inducidas por el tóxico, podrían estar mediadas por su unión al AhR. Para analizar las vías de señalización y si el AhR está involucrado, las células fueron pretratadas con inhibidores de c-Src (PP2), HER1 (AG1478) y AhR (4,7-Phe) por 3 h y luego expuestas al HCB (0.05, 0.5 y 5 µM) por 15 m y se analizaron los niveles de fosforilación de Y416-c-Src, Y845-HER1, ERK1-2 y Y699-STAT5b por inmunoblot. Para estudiar migración por el ensayo del transwell, las células fueron expuestas por 24 h al HCB (5 µM) en presencia o ausencia de 4,7-Phe. Los resultados mostraron que la fosforilación de Y845-HER1 inducida por el tóxico, se previno al inhibir c-Src (p