EL Hexaclorobenceno estimula el camino de señalización de HER-1 via c-Src en la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231.

PONTILLO C; PEÑA D; GARCÍA MA; COCCA C; ALVAREZ L; KLEIMAN D; RANDI A

Mar Del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual. Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica. Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

SAIC

El Hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado, consumido con los alimentos y acumulado en tejido adiposo. Observamos que el HCB aumenta el número y malignidad de tumores mamarios inducidos por NMU en ratas, como los niveles de cSrc. En cáncer de mama la c-Src y el HER1 forman un complejo en el que HER1 es fosforilado en Y845 por c-Src, induciendo proliferación, migración e invasión celular. Nuestro objetivo fue estudiar el mecanismo de acción del HCB en la línea celular MDA-MB- 231 (-REa, +HER1 y +c-Src) sobre: a)la proliferación celular, b)los niveles del HER1 y su fosforilación en Y845, c)los niveles de c-Src y su activación, d)los niveles de ERK 1-2 y su fosforilación y e)su comparación con los efectos del EGF. Las células fueron hambreadas 24 hs con DMEM 0,5% de suero libre de estrógenos y luego tratadas con 0.005 mM HCB o 10 ng/ml EGF en curvas de tiempo (0,5,15 y 30 min, 2 y 24 hs) para inmunoblot, o en curvas de dosis con HCB (0.005, 0.05, 0.5 y 5 mM) durante 15 min para inmunoblot y durante 24 hs para proliferación por conteo clonogénico e incorporación de BrdU. Nuestros Resultados mostraron que el HCB: no induce proliferación; estimula la fosforilación de Y845 del HER1 a los 5, 15 y 30 min (60%,p