La diabetes materna programa alteraciones cardíacas en la descendencia en forma género dependiente

ROBERTI S, MAZZUCCO B, JAWERBAUM A, HIGA R.

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

SAIC

El ambiente intrauterino anómalo inducido por la diabetes materna altera la programación intrauterina y constituye un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Durante la cardiogénesis, el factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) y las metaloproteasas de matriz (MMP) se encuentran involucrados en procesos de remodelación tisular y el receptor nuclear PPARalfa regula procesos metabólicos. La desregulación de estos procesos se vincula a la inducción de un entorno prooxidante y proinflamatorio. Objetivo: Evaluar en el corazón de crías hembras y machos de ratas sanas y diabéticas marcadores prooxidantes/proinflamatorios y de remodelación de la matriz extracelular, como así también los niveles de PPARalfa y su coactivador PGC-1alfa Metodología: Ratas con diabetes pregestacional se obtuvieron por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg) y se aparearon con machos sanos. Se midió en el corazón de la cría de 2 días de edad los niveles de nitrotirosina (marcador del daño inducido por peroxinitritos), MMP9, CTGF, PPARalfa y PGC-1alfa por inmunohistoquímica. Resultados: En los corazones de las crías de ratas diabéticas se encuentran incrementados los niveles de MMP9 (hembra:175%, macho:255%, p menor a 0.05), CTGF (hembra:160%, macho:240%, p menor a 0.01) y nitrotirosina (hembra:127%, macho:226%, p menor a 0.01). En los corazones de crías machos de ratas diabéticas se encuentran incrementados los niveles de PPARalfa (300%, p menor a 0.001) y PGC-1alfa (200%, p menor a 0.05), mientras que no se observan diferencias en las crías hembras de ratas sanas y diabéticas. Conclusión: La diabetes materna programa intraútero alteraciones cardíacas observándose incrementos en marcadores proinflamatorios/prooxidantes y alteraciones en la remodelación de la matriz extracelular en las crías de ratas diabéticas. En la cría macho, estas anomalías son más marcadas y se acompañan de alteraciones en el sistema PPARalfa/PGC-1alfa.