Efecto de tratamientos in vivo con agonistas de PPARs sobre el metabolismo lipídico en el pulmón fetal de ratas diabéticas.

KURTZ M, NARTÍNEZ N, PELESSON M, HIGA R, JAWERBAUM A

Buenos Aires

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Diabetes; 2012

La diabetes materna afecta el desarrollo del pulmón fetal, con consecuencias adversas perinatales y en la vida adulta del neonato. Nuestros trabajos previos mostraron que tanto dietas enriquecidas en agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) como agonistas específicos de PPAR alfa modulan la homeostasis lipídica a nivel placentario y fetal. El objeto de este trabajo fue determinar los niveles de lípidos y expresión de enzimas limitantes en los procesos de oxidación de lípidos en el pulmón de fetos de ratas sanas (C) y diabéticas (D) tratadas o no con agonistas de PPARs. Métodos: La diabetes se indujo por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). Hembras C y D se aparearon con machos sanos. El efecto de los agonistas de PPARalfa fue evaluado por a) tratamiento dietario de las ratas durante la gestación con alimento suplementado con 6% de aceite de oliva, rico en ácido oleico, y 6% de aceite de cártamo, rico en ácido linoleico, siendo ambos ácidos grasos agonistas de PPARs y b) tratamiento intrafetal con LTB4, agonista endógeno de PPARalfa en los días 19, 20 y 21 de gestación. Los fetos se explantaron en el día 21 de preñez. Se evaluó en el pulmón fetal a) los niveles de fosfolípidos, triglicéridos, colesterol y ésteres de colesterol (mediante TLC y densitometría) y b) la expresión de carnitina palmitoil transferasa 1 (CPT-1) y acil coA oxidasa (ACO) (mediante PCR). Resultados: Pulmones fetales de hembras y machos D presentaron mayores niveles de triglicéridos y fosfolípidos en relación a C (p menor a 0.05). El tratamiento dietario con aceite de oliva o de cártamo no modificó los niveles de lípidos en el pulmón fetal de ratas C. En pulmones fetales de hembras D, tratamientos con agonistas dietarios de PPARs redujeron los niveles de colesterol y ésteres de colesterol e incrementaron los niveles de triglicéridos pulmonares (p menor a 0.05), no observándose modificaciones en la expresión de ACO y CPT1 en presencia del activador de PPARalfa LTB4. En pulmón fetal de machos de rata D, sólo el tratamiento dietario con aceite de oliva incrementó los niveles de fosfolípidos (p menor a 0.01), mientras que la activación de PPARalfa con LTB4 redujo la expresión de CPT1 (p menor a 0.01).Se concluye que el pulmón de fetos de rata diabética presenta elevados niveles de lípidos y que activadores de PPARs modulan en este órgano tanto procesos de oxidación como de acumulación de lípidos en forma dependiente del género y de la especie lipídica.