Agonistas de PPARalfa como reguladores de la producción de óxido nítrico (NO) en el pulmón de fetos de ratas diabéticas.

KURTZ M, MARTÍNEZ N, MAZZUCCO B, CAPOBIANCO E, JAWERBAUM A.

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

El pulmón fetal es afectado por la diabetes materna. Nuestros trabajos previos identificaron una sobreproducción de óxido nítrico (NO) en el pulmón de fetos de ratas diabéticas, que podría provocar daño tisular vinculado a un estado pro-inflamatorio. El receptor activado por proliferadores peroxisomales alfa (PPARalfa) es un factor de transcripción que regula la expresión de diversos genes involucrados en procesos anti-inflamatorios, metabólicos y de desarrollo. Objetivo: evaluar el efecto de agonistas de PPARalfa sobre la producción de NO y la expresión de PPARalfa y NO sintasa inducible (iNOS) en el pulmón de fetos a término de ratas controles (C) y diabéticas (D). La diabetes se indujo por administración neonatal de estreptozotocina. El efecto de los agonistas de PPARalfa fue evaluado por: a) administración intrafetal de leucotrieno B4, agonista endógeno de PPARalfa en los días 19, 20 y 21 de preñez y b) el tratamiento de las ratas gestantes con alimento suplementado con 6% de aceite de oliva rico en ácido oleico agonista de PPARs. Los fetos se explantaron en el día 21 de preñez. Se evaluó en el pulmón fetal la producción de NO y la expresión de PPARalfa e iNOS (PCR).Resultados: La administración intrafetal de LTB4 aumentó la expresión de PPARalfa en los pulmones de fetos hembra de ratas D (p menor a 0.01) y la disminuyó en el grupo C (p menor a 0.01); disminuyó la expresión de iNOS en el pulmón de fetos machos (p menor a 0.05) y hembras (p menor a 0.01) del grupo D y en los pulmones de los fetos macho (p menor a 0.05) del grupo C. El tratamiento dietario aumentó la expresión de PPARalfa en los fetos hembra en el grupo D (p menor a 0.01) y la disminuyó en el grupo C (p menor a 0.01). Esta dieta también redujo la producción de NO en pulmones de fetos macho (p menor a 0.001) y hembra (p menor a 0.01) del grupo D a valores similares al C. Conclusiones:la activación de PPARalfa regula en el pulmón fetal su propia expresión y la de iNOS en forma género dependiente y previene la sobreproducción de NO inducida por la diabetes materna.