La activación de receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) como reguladora del metabolismo lipídico en la placenta de pacientes con diabetes

CAPOBIANCO E, MARTINEZ N, FORNES D, HIGA R, KURTZ M, DI MARCO I, BASUALDO MN, FAINGOLD C, JAWERBAUM A

Congreso; VIII Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva (SAEGRE), VII Reunión Latino Americana de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva.; 2012

SAEGRE

La diabetes materna induce alteraciones metabólicas y un estado pro-oxidante a nivel intrauterino que afecta el desarrollo fetal y placentario. Los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) son receptores nucleares activados por ligando que regulan el metabolismo lipídico en diversos tejidos. Objetivo: Estudiar si la activación de PPARs regula los niveles de lípidos en la placenta de pacientes sanas y con diabetes tipo 2 y evaluar los niveles de lípidos y de PPARs en dichos tejidos. Las placentas fueron obtenidas luego del alumbramiento y procesadas para el estudio de los niveles de lípidos mediante TLC, de los tres isotipos de PPARs por Western Blot, del coactivador PGC-1 por inmunohistoquímica y de peroxidación lipídica mediante la evaluación de TBARS. Resultados: Se evidenciaron mayores niveles de lípidos neutros y polares y menores niveles de PPARalfa y PPARγ en las placentas de pacientes diabéticas en relación al control (p menor a 0.05). Agonistas del receptor nuclear PPARalfa (LTB4 1 μM y clofibrato 20 μM) redujeron la masa de lípidos en las placentas de pacientes sanas y diabéticas. La activación de PPARδ (agonistas: carbaprostaciclina 1 µM y GW 501516 100nM) redujo la masa lipídica sólo en las placentas de pacientes sanas. Al activar PPARγ (agonistas: 15deoxideltaPGJ2 2 micromolar y rosiglitazona 2 micromolar) se incrementó la masa de lípidos en las placentas de pacientes sanas y diabéticas, proceso posiblemente mediado por la regulación positiva de la enzima de síntesis de ácidos grasos FASN. Acompañando a las anomalías en los niveles de PPARs, se evidenciaron menores niveles de PGC-1, coactivador de PPARs (p menor a 0.02). La peroxidación lipídica, incrementada en placenta de pacientes diabéticas en relación al control (p menor a 0.001), se reguló negativamente al activar los tres isotipos de PPARs en la placenta humana, acción más evidente en la placenta de pacientes diabéticas (p menor a 0.05). Conclusión: Estos hallazgos demuestran importantes anomalías en el metabolismo de lípidos y la presencia de un estado pro-oxidante en la placenta de pacientes con diabetes tipo 2 y evidencian que estas anomalías se acompañan de alteraciones en la expresión y función de PPARs. Asimismo, se identificaron por primera vez las importantes funciones que ejercen los agonistas de los tres isotipos de PPARs en la placenta humana a término de pacientes sanas y diabéticas sobre el metabolismo de lípidos y en la regulación de parámetros pro-oxidantes.