Anomalías género dependientes en el metabolismo lipídico, formación de NO y expresión de PPARalfa en el pulmón de fetos de ratas diabéticas

KURTZ M, SOSA M, CAPOBIANCO E, JAWERBAUM A

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

SAIC

La diabetes materna  afecta el desarrollo fetal y está asociada a mayor riesgo de patologías perinatales como el distrés respiratorio. Entre las causas de esta disfunción se conoce la alterada producción de lípidos surfactantes en el pulmón fetal, y se postula la posible alteración de la función de este órgano fetal en cuanto al metabolismo lipídico y nitridérgico. El receptor activado por proliferadores peroxisomales alfa (PPARalfa), es un factor de transcripción activado por ligandos, que regula parámetros vinculados con el metabolismo lipídico y la homeostasis nitridérgica durante el desarrollo. El objeto de este estudio fue evaluar el efecto de la diabetes experimental sobre los niveles de lípidos, la producción de NO y la expresión de PPARalfa en el pulmón de fetos a término de ratas controles (C) y diabéticas (D). La diabetes se indujo por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). Hembras C y D se aparearon con machos sanos. En el día 21 de gestación, se explantaron fetos de ratas C y D para evaluar en el pulmón fetal la producción de NO (dosaje de nitratos-nitritos), los niveles de lípidos (TLC y posterior densitometría) y la expresión de PPARalfa (PCR). Los niveles de fosfolípidos fueron similares en el pulmón de fetos hembra de ratas C y D, y fueron mayores en el pulmón de fetos macho de ratas D en relación a C (38%, p<0.001). El contenido de triglicéridos fue mayor en los pulmones de fetos hembra (88%, p<0.01) y macho (144%, p<0.001) de ratas D respecto a C.  Los niveles de colesterol y ésteres de colesterol fueron similares en los pulmones de los fetos de ratas C y D. La producción de NO fue mayor en el pulmón de fetos hembra (21%, p<0.05)  y macho (13%, p<0.01) de ratas D en relación a C. La expresión de PPARalfa fue similar en el pulmón de fetos hembra de ratas C y D y fue menor en el pulmón de fetos macho de ratas D en relación a C (0,93 ± 0,04 vs 0,72± 0,03 unidades relativas, p<0.001). Conclusiones: Es evidente la sobreacumulación lipídica y sobreproducción de NO en el pulmón de fetos de ratas diabéticas, alteraciones que en el macho se acompañan de una menor expresión de PPARalfa y que podrían condicionar el normal desarrollo y función del pulmón en el período perinatal.