APLICACIÓN DE UNA ESTRATEGIA SINTÉTICA DOMINÓ PARA LA PREPARACIÓN DE PIRANOQUINOLONAS CON POTENCIAL MEDICINAL

CENTURIÓN, ENZO FEDERICO GABRIEL; DE LA HORRA, CAMILA; RIVEIRA, MARTÍN J.

Jornada; II JORNADAS DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA FBIOYF; 2023

Introducción: Nuestro grupo ha trabajado activamente en el desarrollo de metodologías sintéticaseficientes para la construcción de sistemas cíclicos y policíclicos de importancia biológica a partir delestudio de la reactividad de sistemas carbonílicos insaturados.1-3 En particular, el empleo dealdehídos insaturados α-sustituidos o β,β-disustituidos como electrófilos en condensaciones deKnoevenagel con sustratos 1,3-dicarbonílicos (1 y 2), nos permitió acceder a sistemas piránicos detipo 3 a través de un proceso dominó de condensación/cierre de anillo oxa-6π-electrocíclico.4 Graciasa la catálisis de EDDA (diacetato de etilendiamonio), hemos logrado desarrollar un protocolo libre desolvente que pudo aplicarse para la preparación de productos naturales como 3a-c.Resultados: Los productos 3b y 3c pertenecen a una familia de piranoquinolonas biológicamenteactivas aisladas de las raíces de Zanthoxylum simulans, un arbusto de la familia Rutaceae del cualse obtiene la pimienta de Sichuan.5 Un miembro de esta familia de compuestos que reviste particularinterés debido a su poder antiproliferativo contra ciertas líneas celulares de cáncer de mama eshuajiaosimuline (7).6 Para acceder a 7, hemos estudiado dos rutas de las cuales la segunda resultóser eficiente y concisa (ruta b). Una secuencia de epoxidación (empleando m-CPBA) seguida deisomerización promovida por zinc condujeron a 7 en 54% de rendimiento (ambas etapas). Asimismo,por reducción de 7 pudimos tener acceso a simulansine (8), piranoquinolona también aislada de lamisma planta cuya preparación o estudio de actividad biológica no han sido aún reportados.7Conclusiones: Hemos desarrollado una secuencia sintética concisa hacia los productos naturales 7y 8, lo cual permitirá estudiarlos en mayor profundidad para explorar su potencial medicinal.Referencias: 1) Riveira, M. J.; Marcarino, M. O.; La-Venia, A., Org. Lett., 2018, 20, 4000. 2) Marsili,L. A.; Pergomet, J. L.; Gandon, V.; Riveira, M. J., Org. Lett., 2018, 20, 7298. 3) Riveira, M. J. J. Nat.Prod. 2020, 83, 1309. 4) Riveira, M. J.; Mischne, M. P., Synth. Commun., 2013, 43, 208. 5) Chen, I.-S. et al., Phytochemistry, 1997, 46, 525. 6) Chen, I.-S. et al., J. Nat. Prod., 1994, 57, 1206. 7) Chen,I.-S.; Wu, S.-J.; Leu, Y.-L.; Tsai, I.-W.; Wu, T.-S., Phytochemistry 1996, 42, 217.