CICLACIÓN ELECTROFÍLICA DOMINÓ PROMOVIDA POR NIS PARA LA SÍNTESIS DE ANÁLOGOS DE ISO-THC

GURGONE, LUCÍA; SCAGNETTI, FELIPE; RIVEIRA, MARTÍN J.

Jornada; II JORNADAS DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA FBIOYF; 2023

Introducción: A partir del estudio de la reactividad de sistemas carbonílicos insaturados, nuestrogrupo de investigación ha trabajado activamente en el desarrollo de metodologías sintéticas dominóeficientes y ambientalmente amigables para la construcción de diversos sistemas cíclicos ypolicíclicos relacionados a productos naturales de importancia biológica.1 Recientemente, hemosdemostrado que el empleo de ácidos de Lewis como el cloruro férrico permiten isomerizar 2-isoprenil-2H-piranos (como por ej. 1) en derivados tipo THC reducidos (2) con preferencia en la formación delos estereoisómeros cis. Durante estos estudios hemos descubierto que el tratamiento concantidades estequiométricas de N-iodosuccinimida en diclorometano promueven la transformaciónde 1 en el sistema heteropolicíclico 3a junto a los derivados deshidratados 3b/c.Resultados: Los productos 3a-c poseen el sistema policíclico presente en el producto natural iso-THC, componente minoritario de Cannabis sativa cuyo potencial medicinal no ha sido aún explorado.2Asimismo, este sistema está presente en productos naturales con interesantes actividades biológicascomo el antiproliferativo murrayazolinine y el antiplasmódico erectquione C.3,4 Con el objetivo deestablecer una metodología sintética simple hacia estos sistemas heterocíclicos nos encontramosestudiando en profundidad la transformación, evaluando la influencia de distintas variables dereacción. Hemos observado que el empleo de solventes como THF, éter etílico y acetona permitenobtener de manera selectiva el producto alcohol 3a el cual asimismo demostró sufrir deshidrataciónhacia 3b/c bajo tratamiento con ácido p-toluensulfónico. Por otra parte, la transformación hademostrado ser aplicable a otros sistemas relacionados permitiendo la síntesis de derivados cuyaspotenciales aplicaciones serán estudiadas en el futuro.Conclusiones: Hemos desarrollado una transformación química simple y eficiente para la síntesisde sistemas heterocíclicos relacionados a productos naturales bioactivos de interés.Referencias: 1) (a) Bhat, A. H.; Quiroga, G. N.; La-Venia, A.; Grover, H. K.; Riveira, M. J., J. Org.Chem., 2021, 86, 12226-12236. (b) Di Liberto, M. G.; Caldo, A. J.; Quiroga, A. D.; Riveira, M. J.;Derita, M. G., ACS Omega, 2020, 5, 7481-7487. (c) Riveira, M. J.; Martiren, N. L.; Mischne, M. P., J.Org. Chem., 2019, 84, 3671-3677. (d) Riveira, M. J.; Marcarino, M. O.; La-Venia, A., Org. Lett., 2018,20, 4000-4004. 2) Hanuš, L. O.; Meyer, S. M.; Muñoz, E.; Taglialatela-Scafati, O.; Appendino, G.,Nat. Prod. Rep., 2016, 33, 1357-1392. 3) Ito, C.; Itoigawa, M.; Nakao, K.; Murata, T.; Kaneda, N.;Furukawa, H., J. Nat. Med., 2012, 66, 357-361. 4) Moon, H.-I., Phytother. Res., 2010, 24, 941-944.