Nanopartículas y capas monomoleculares autoensanbladas como herramientas de la farmacología molecular.

PERILLO MA,; TURINA A,; GARCIA DA

Huerta Grande, Córdoba

Congreso; Simposio de Nanotecnología. 1º Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina.; 2007

Sociedades de Biología de la República Argentina.

En el paradigma farmacológico clásico, la droga de interés es la que interactúa a nivel molecular directamente por una unión reversible a un sitio en una proteína (receptor). Sin embargo, en el caso de una proteína de membrana, que está mecánicamente acoplada a su ambiente molecular por medio de la presión lateral (π), podrían ser los lípidos los que, de manera indirecta, acoplen la estructura de la proteína con su función. En concordancia con esto, la interacción de [3H]flunitrazepam (FNZ) a sus sitios de unión en el Receptor GABAA, medida en condiciones de curvatura plana constante, mostró una cinética que pasó de hiperbólica a sigmoidea al aumentar la π. Esto podría deberse a un efecto cooperativo similar al que expresan las enzimas alostéricas, reflejo de la mecanosensibilidad del R-GABAA, o podría indicar que el orden cinético de unión del ligando se acopla a la dimensionalidad topológica fractal de la organización del entorno molecular del receptor, revelado a partir de datos de microscopía de fuerza atómica. Por su parte, la partición de FNZ en bicapas, afecta el tamaño de nanopartículas lipídicas, usadas como membranas modelo, así como la morfología celular, mecanismos tendientes a relajar el estrés de curvatura inducido por la partición de la droga en la bicapa. Estas evidencias sugirieren que del efecto molecular individual emergen cambios a un nivel jerárquico de organización superior que es donde finalmente se expresa el efecto farmacológico.