Caracterizacion fisicoquimica y evaluacion de la actividad sobre el receptor GABAA de compuestos fenolicos de origen natural: carvacrol y eugenol.

REINER G.; CORVALAN N.; GARCIA DA

Los cocos, Cordoba

Congreso; XXII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias (SAN); 2007

Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias (SAN)

Numerosos productos de origen natural han sido ensayados por nuestro grupo como posibles moduladores del receptor GABAA. Entre ellos, timol ha mostrado una importante actividad como modulador positivo y agonista de GABA. En el presente trabajo se analizaron compuestos de origen natural que comparten con timol la presencia de un grupo fenolico: carvacrol y eugenol, y que por sus caracteristicas quimicas confirmarian y/o mejorarian el modelo farmacoforico de actividad descripto para timol y para propofol y derivados (Garcia et al., Neuropharmacol. 2006, 50:25). En una parte del trabajo, se determinaron para ambos compuestos (incluyendo ademas timol y propofol) parametros fisico-quimicos tales como solubilidad, absortividad molar, espectros de absorcion UV-Vis y logP como medida de la hidrofobicidad. Paralelamente, se evaluo su actividad sobre el receptor GABAA, a trav¨¦s de ensayos de union de 3H-flunitrazepam en membranas sinaptosomales. Los resultados mostraron un efecto positivo sobre la union del ligando inducido por ambos compuestos, con EC50 aproximadas de 157Carv y 171Eug ¦ÌM y una estimulacion maxima de 160Carv y 143Eug %. Dado que estos fenoles son altamente lipofilicos, se analizaron  tambien sus efectos sobre la union inespecifica del ligando resultando los mismos no significativos con respecto al Control. Concluyendo,  los resultados indican para ambos compuestos una actividad de tipo agonista/modulador positivo del receptor lo cual implicaria la confirmacion e inclusion de nuevas caracteristicas estructurales al modelo farmacoforico descripto.