Nuevas alteraciones transcripcionales en la patogenia de la diabetes tipo 2 y posible regulación por micro ARNs

MENCUCCI, MV; ROJAS MENDOZA, AM; LEÓN, EA; ROMÁN, CL; FLORES, LE; GAGLIARDINO, JJ; ABBA, M; MAIZTEGUI, B

Congreso; XXII Congreso Argentino & 1º Congreso Virtual de Diabetes; 2020

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: la disfunción de las células ß está condicionada por alteraciones en laexpresión génica y en sus mecanismos reguladores. Los micro ARNs (miARNs) sonARN no codificantes que regulan la expresión génica interactuando con ARNsmensajeros (ARNms) específicos. Una adecuada integración de estudios de perfiles deexpresión de ARNms y miARNs facilita la identificación de alteraciones biológicasrelevantes.Objetivos: identificar nuevas alteraciones transcriptómicas y miARNs involucrados enla patogenia de la diabetes tipo 2 (DM2) a través de la integración de datos disponiblesen bases de datos públicas.Materiales y métodos: 1) analizamos 7 estudios de "microarray" realizados a partir deislotes de personas sin diabetes (ND; n=245) y con DM2 (n=96). Identificamos los genesdiferencialmente expresados (GDEs) (ND vs DM2), seleccionamos aquellos quevariaban consistentemente en los diferentes estudios y realizamos un meta-análisis. 2)Posteriormente, para identificar miARNs funcionalmente relevantes, se integróinformación de perfiles de expresión de miARNs y ARNms con la prediccióncomputacional de interacciones miARN-ARNm. Este análisis se realizó sobre un estudiorealizado en un modelo murino de DM2, en el que se analizaron ambos tipos de ARNsen el mismo tejido pancreático, mediante técnicas de "Next Generation Sequencing".Resultados: 1) como resultado del metaanálisis, identificamos 48 alteracionestranscripcionales asociadas con el metabolismo y/o desarrollo y mantenimiento de losislotes pancreáticos. Llamativamente, 9 de estos GDEs no se habían informadopreviamente como desregulados en DM2. 2) En el modelo murino se identificaron 643GDEs y 90 miARNs diferencialmente expresados (ND vs DM2). Al realizar la integración,encontramos 42 interacciones miARN-ARNm relevantes, involucrando 30 miARNs y 33ARNms, muchos de ellos relacionados al metabolismo lipídico. Para verificar si estasobservaciones se replican en humanos, a partir de los 30 miARNs relevantes del modelomurino, identificamos los miARNs homólogos en humano y se realizó la predicción deinteracciones. Seis de ellas coinciden con las observadas en el modelo murino, entreellas hsa-mir-29b-3p-COL5A3. Además, 46 involucran ARNms que forman parte de lasalteraciones transcripcionales encontradas en el punto 1.Conclusiones: nuestro trabajo aporta nueva evidencia que facilita la interpretación delas alteraciones moleculares en la patogenia de la DM2. Futuros estudios permitirán validar su relevancia y potencial uso clínico como estrategia efectiva para su diagnóstico y tratamiento.