Efecto del INGAP-PP sobre la expresión de genes involucrados en la remodelación de la matriz extracelular y la angiogénesis determinados por un análisis transcriptómico de islotes de ratas

MAIZTEGUI, B; ROMÁN, CL; ROMERO, A; HEIDENREICH, AC; GAGLIARDINO, JJ; FLORES, LE; RODRÍGUEZ SEGUÍ, SA

Congreso; XXII Congreso Argentino & 1º Congreso Virtual de Diabetes; 2020

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: el INGAP-PP es un péptido derivado de INGAP que, en animalesnormales y con diabetes, aumenta la masa celular ß, la capacidad angiogénica insulary potencia la secreción de insulina estimulada por glucosa (SIEG) y otros secretagogos.Esto le adjudica un potencial terapéutico que actuaría específicamente en la patogeniacelular de la diabetes. Conocer su posible efecto sobre los cambios globales en losperfiles de expresión génica insular facilitaría la comprensión de su mecanismo deacción.Objetivos: conocer, a través de un estudio transcriptómico, el efecto del INGAP-PPsobre la expresión génica de las células insulares y la posible regulación de distintasvías de señalización implicadas.Materiales y métodos: islotes aislados (colagenasa) de rata Wistar normales fueroncultivados 4 días en medio RPMI en ausencia (C) o presencia de INGAP-PP 50 μg/ml(I) y glucosa 11 mM. A su término se utilizaron 100 islotes de cada grupo para estudiarla SIEG en presencia de glucosa 3,3 mM ó 16,6 mM (RIA). Del resto de los islotes seextrajo ARN total, una alícuota fue sometida a secuenciación masiva de ARN (RNA-seq)y otra fue retrotranscripta a ADNc para utilizarlo como molde en qPCR de marcadoresde desarrollo, regeneración y angiogénesis.Resultados: la presencia de INGAP-PP en el medio de cultivo potenció la SIEG sólo enpresencia de glucosa 16,7 mM: C= 5,1±0,2 vs I=6,6±0,3 ng ins/μg ADN/h (p