Efecto de un Inhibidor de Dipeptidil Peptidasa-4 (DPP-4) Sobre la Función Insular.

MAIZTEGUI B; MADRID VG; RASCHIA MA; ALZUGARAY ME; FRANCINI F; MASSA ML; FLORES LE; REBOLLEDO OR; REBOLLEDO A; MILESI V; BORELLI MI; DEL ZOTTO HH; GAGLIARDINO JJ

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual SAIC y LV Reunión Científica Anual SAI; 2008

SAIC-SAI

El GLP-1 es parcialmente responsable de la secreción de insulina (SI) en respuesta a la glucosa (G). Su efecto sobre la SI disminuye en la diabetes 2. Se demostró el efecto de los inhibidores de DPP-4 (inhibidores de la degradación de GLP-1) sobre la SI y la masa insular, desconociéndose su efecto sobre el metabolismo de G en islotes pancreáticos. Las dietas ricas en fructosa a ratas normales inducen insulinorresistencia (IR), intolerancia a la G y posterior desarrollo de diabetes. Objetivo: Estudiar el efecto de la sitagliptina (S) (inhibidor de DPP-4) en ratas alimentadas con una dieta estándar sin (C) o con el agregado de fructosa en el agua de bebida (F), sobre la función insular. Métodos: Alimentamos ratas Wistar macho durante 21 días, C y F. Ambos grupos se dividieron en 3 subgrupos: no tratado (C y F), tratado con S (CS y FS) y con exendina-4 (E)(CE y FE). Al sacrificio se realizó una prueba de tolerancia oral a la G (1mg/kg); medimos glucemias (Glu), trigliceridemias (TG) e insulinemias (In). Se extrajo el páncreas y se aislaron islotes (colagenasa) para estudiar la SI in vitro (G 3, 8 y 16 mM) y el metabolismo de G (producción de CO214 y 3H2O, G 3 y 16 mM)). Resultados: Las ratas F tuvieron TG, In, índice HOMA-IR, índice HOMA-B y área bajo la curva significativamente más altos que C; todos estos parámetros fueron normalizados frente al tratamiento con E y S; las Glu de ayunas fueron similares en todos los grupos. F aumentó significativamente el metabolismo de G y la SI frente a G 3, 8 y 16 mM; el tratamiento con S y E revierte la respuesta insular a los valores del C. Conclusiones: La administración de inhibidores de DPP-4 a ratas con IR inducida por F, normaliza la tolerancia a la G, disminuye la liberación de I y el metabolismo de G insular. Estos resultados sugieren que en la IR inducida por F el tratamiento con inhibidores de DPP-4 (S) normaliza la homeostasis glucémica probablemente a expensas de un aumento de la sensibilidad a la I a nivel periférico.