EFECTO DE NO2-OA SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO Y LA REACTIVIDAD GLIAL EN CÉLULAS GLIALES DE MÜLLER

MARIA VICTORIA VAGLIENTI; MAGALI E. RIDANO; PAULA V. SUBIRADA; MARIA C. PAZ; PABLO F. BARCELONA; GUSTAVO BONACCI; MARIA C. SANCHEZ

Congreso; XII Congreso de investigaciones en Visión y Oftalmología; 2018

Las retinopatías proliferativas se encuentran entre las principales causas de ceguerairreversible. La patogénesis de la retinopatía diabética es multifacética, incluyendocambios proinflamatorios, estrés oxidativo y nitrosativo, entro otros. Cambiosmetabólicos generados durante la diabetes alteran la barrera hemato-retinal,permitiendo la extravasación de proteínas plasmáticas como α2-macroglobulina (α2M),la cual es un inhibidor de proteinasas con capacidad de unir factores de crecimiento ycitoquinas en el espacio extracelular. Trabajos previos de nuestro grupo handemostrado que α2M induce incremento en los niveles proteicos de GFAP en célulasgliales de Müller (CGM). En los últimos años ha sido demostrado que los ácidos grasosnitrados (NO2-FA), tienen propiedades antiinflamatorias y citoprotectivas, mediadas porla activación de la vía antioxidante Keap1-Nrf2, entre otras. Estos antecedentes losconvierte en moléculas de interés farmacológico asociadas a procesos isquémicos einflamatorios como las retinopatías. Recientemente, demostramos que el tratamientocon ácido oleico nitrado (NO2-OA) induce la activación del factor de transcripción Nrf2en la línea de CGM humana inmortalizada (MIO-M1), a través del aumento en laexpresión de genes, tales como hemo-oxigenasa 1 (HO-1). Considerando estoshallazgos, planteamos la hipótesis de que los NO2-FA pueden modular la respuestaantioxidante y citoprotectiva en retinopatías neovasculares. Para ello, células MIO-M1fueron preincubadas con NO2-OA y luego estimuladas con H2O2 (50-200 µmol/l) durante1h. Los resultados mostraron que NO2-OA redujo el daño provocado por el H2O2.Posteriormente, con el propósito de analizar si el pretratamiento con NO2-OA era capazde prevenir la reactividad glial, células MIO-M1 fueron preincubadas con NO2-OA por 30minutos y luego estimuladas con α2M por 2, 4 y 6 hs. Los resultados demostraron que elpretratamiento con NO2-OA antes de las 6 hs de estimulo redujo los niveles de GFAP aniveles del control. En base a estos resultados, podemos concluir que el NO2-OA puedeactuar como un antioxidante protegiendo a las células retinales del daño provocado porel H2O2 así como del estrés glial producido por α2M.