Alcances de Galectina-1 como posible blanco terapeútico en retinopatías neovasculares

RIDANO ME; SUBIRADA P; PAZ MC; BARCELONA PF; LUNA JD; CROCI RUSSO DO; RABINOVICH GA; SANCHEZ MC

Jornada; Reunión regional de AIVO; 2017

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología

Las retinopatías neovasculares (NVRx) se encuentran dentro de las principales causas de ceguera irreversible. Los inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) han sido establecidos como el pilar del tratamiento actual, sin embargo muchos pacientes no responden adecuadamente al mismo. Modelos animales como el de retinopatía inducida por oxígeno (OIR), han sido desarrollados con el fin de estudiar estas enfermedades en las que la hipoxia induce neovascularización patológica (NV), así como muerte neuronal, causando el deterioro funcional de la retina.Mediante el empleo del modelo murino de OIR, hemos previamente demostrado que Galectina-1 (Gal1) incrementa su expresión en la retina de ratones OIR tanto en el día posnatal (P) 17, coincidente con el pico de NV y de expresión de VEGF; como en el día P26 cuando las alteraciones vasculares se han resuelto pero el impacto neuro-glial y funcional persiste. Además, Gal1 también se encontró incrementada en humor vítreo de pacientes con NVRx. Con el fin de evaluar la hipótesis de que Gal1 podría ser un nuevo blanco terapéutico en estas patologías, utilizamos ratones C57BL/6 deficientes de esta proteína (Lgals1- / -) en el modelo de OIR. Brevemente, ratones C57BL/6 tipo salvaje (WT) y Lgals1- / - fueron expuestos a 75% de O2 desde el día P7 a P12, después de lo cual se colocaron nuevamente a O2 ambiental por cinco (P17) o nueve días (P26) y se sacrificaron. Algunos de sus ojos se utilizaron para obtener criosecciones y de otros se aislaron las retinas para analizar la expresión de VEGF, glutamina sintasa (GS) y de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) mediante Western blots. Finalmente, la función retiniana se analizó mediante electrorretinografía. El programa GraphPad Prism se usó para el análisis estadístico. Los resultados mostraron que las retinas de los ratones Lgals1- / - OIR en P17 presentaban menores niveles de VEGF que los WT OIR. A P26, las retinas de los ratones Lgals1- / - OIR mostraron una reducción en la expresión de GFAP en comparación con los WT OIR, no mostraron alteraciones en la expresión de GS, presentaron una notable disminución en la marcación con TUNEL y una recuperación parcial de los defectos funcionales retinales. Por lo tanto, Gal1 juega un papel clave en la patogénesis de las NVRx y podría postularse como un nuevo blanco terapéutico.