Relevancia de Puentes de Hidrógeno 'Camaleónicos' en complejos de interés terapéutico: evaluación mediante ?Alanine Scanning? computacional del impacto en su estabilidad debido a mutaciones en los ?Hot Spot?.

MENÉNDEZ C; ACCORDINO S.R; GERBINO D; APPIGNANESI G

Congreso; 101° Reunión de la Asociación Física Argentina; 2016

En este trabajo se estudió, por medio de matrices de contacto en proteínas, la existencia de puentes de hidrógeno del backbone (BHBs) cuya persistencia en el tiempo difiere significativamente del estado de dicha interacción en el correspondiente PDB de la proteína. Se apodó a estas interacciones como BHBs camaleónicos (CBHBs), precisamente por su contribución al cambio de la prescripción estructural del PDB. También se encontró un enriquecimiento significativo en CBHBs en los sitios de binding de diversas proteínas, vinculando así a estas interacciones con aquellas regiones en proteínas expuestas al agua de hidratación. Con el objetivo de estudiar su importancia como potenciales sitios blanco, tanto de ligandos naturales como de drogas, se realizó un estudio de Alanine Scanning computacional de diferentes complejos de interés terapéutico, mutando precisamente aquellos residuos determinados experimentalmente como 'hot spots'. Se puso de manifiesto el impacto que tienensobre la estabilidad de estas interacciones los cambios en el entorno cercano de las mismas, aportándose de esta manera evidencias acerca de su importancia y, finalmente, sentando las bases de una nueva herramienta de diseño biomolecular.