Inusual mutacion germinal en un paciente con retinoblastoma clinicamente hereditario

DALAMÓN, VIVIANA; SURACE, EZEQUIEL; GILIBERTO, FLORENCIA; FERREIRO, VERONICA; COTIGNOLA, JAVIER; MACHIAVELLI, GLORIA; SZIJAN, IRENE

Mar del Plala

Congreso; XXX Congreso Argentino de Genetica; 2001

Sociedad Argentina de Genetica

Se presenta el estudio de una paciente de 23 años de edad que habia tenido retinoblastoma unilateral unifocal, sin antecedentes, detectado a los 3 años de edad, que fue clasificado como No Hereditario acorde a estas caracteristicas (ambas mutaciones en el gen RB1 son somaticas). Se analizo ADN de leucocitos del paciente y su familia mediante: 1) marcadores polimorficos intragenicos BamHI, Rbi4, XbaI y RB1.20; 2) heteroduplex-secuenciacion. 1-Los resultados de los marcadores polimorficos obtenidos por PCR, digestion enzimatica y electroforesis mostraron una segregacion normal en la familia, sin alteraciones detectables en el paciente. 2-Sorpresivamente el analisis de heteroduplex-secuenciacion evidencio una mutacion (150037C por T en el codon 579) generando un cambio del codon Arg por Stop, lo que se traduciria en una proteina truncada. El hallazgo de esta mutacion en el ADN constitucional del paciente demostraria que es de origen germinal y por lo tanto presente en todos los tejidos del paciente (aunque no puede descartarse un mosaicismo). Por lo tanto, el retinoblastoma podria ser hereditario a pesar de su presentacion clinica, lo cual replantea el asesoramiento genetico a parientes del afectado. No se halla descripta en la bibliografia una mutacion germinal en pacientes con retinoblastoma unilateral de presentacion tardia.