Identificación de mutaciones germinales en pacientes con Retinoblastoma, relación genotipo-fenotipo?

DALAMÓN, VIVIANA; SURACE, EZEQUIEL; GILIBERTO, FLORENCIA; FERREIRO, VERONICA; COTIGNOLA, JAVIER; SZIJAN, IRENE

Mar del Plata

Congreso; XLVII Reunión Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2002

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

El retinoblastoma (Rb) es un tumor ocular maligno de la niñez (hasta 4-5 años). Es causado por la perdida de la funcion de ambas copias del gen supresor tumoral RB1 (13q14), que codifica para una proteina reguladora del ciclo celular. Ocurre en forma hereditaria (40%) y no heredtaria (60%). Se realizo la busqueda de mutaciones germinales en tres pacientes con Rb, con distintas caracteristicas clinicas: 1) hereditario transmitido (con antecedentes, tumor bilateral, detectado a los 2 meses de edad), 2) hereditario de novo (sin antecedentes, tumor bilateral, detectado a los 3 meses de edad), 3) no hereditario (sin antecedentes, tumor unilateral unifocal, detectado a los 3 años de edad). Se analizo ADN de leucocitos, por PCR-Heteroduplex-secuenciacion para los 27 exones del gen RB1. En los tres pacientes se identificaron mutaciones predisponentes para la patologia. Paciente 1 y 3: mutacion CxT (codon 579, exon 18). Paciente 2: cambio CxT (codon 787, exon 23). Ambas mutaciones generan una proteina trunca con perdida de funcionalidad. Estos resultados sugieren que: 1- la sustitucion CxT se asocia frecuentemente al desarrollo de retinoblastoma. 2- la misma mutacion en el exon 18 da lugar a diferentes presentaciones clinicas. Esto nos llevo a cuestionarnos por que la misma alteracion genetica puede producir fenotipos tan distintos y si es posible relacionar la mutacion encontrada con la forma de presentacion de la patologia.