Análogos de WC-9 como Agentes Antiparasitarios

MARIA NOELIA CHAO; CAROLINA EXENI MATIUZZI ; SZAJNMAN, SERGIO H.

Buenos Aires

Simposio; 4º Encuentro Internacional sobre Enfermedades Olvidadas.; 2013

Fundación Mundo Sano

WC-9 (tiocianato de 4-fenoxifenoxietilo) es un potente inhibidor de crecimiento de la forma clínicamente relevante (amastigote) del protozoario Trypanosoma cruzi, el agente responsable de la enfermedad de Chagas. Se ha determinado que el mecanismo de acción de este compuesto es el bloqueo de la biosíntesis de ergosterol, específicamente, es un potente inhibidor de la actividad enzimática de escualeno sintetasa de T. cruzi (TcSQS) tanto glicosomal como mitocondrial en el rango bajo nanomolar. Si bien este compuesto posee un importante efecto inhibitorio, su farmacocinética requiere optimizarse ya que no se puede obtener una cura parasitológica completa. Como parte de nuestros esfuerzos, y teniendo en cuenta que distintos sustituyentes en el anillo aromático terminal de WC-9 producían mejoras significativas en la actividad biológica, se decidió profundizar estos estudios sintetizando análogos de WC-9 en donde el anillo B se encuentra funcionalizado.