DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE ANÁLOGOS DE WC-9 COMO AGENTES ANTIPARASITARIOS

CAROLINA EXENI MATIUZZI; SERGIO H. SZAJNMAN; JUAN B. RODRIGUEZ

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Naciona l de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

WC-9 (tiocianato de 4-fenoxifenoxietilo; 1) es un potente inhibidor de crecimientode la forma clínicamente relevante (amastigote) del protozoario Trypanosoma cruzi, elagente responsable de la enfermedad de Chagas. Se ha determinado que elmecanismo de acción de este compuesto es el bloqueo de la biosíntesis de ergosterol,específicamente, es un potente inhibidor de la actividad enzimática de escualenosintetasa de T. cruzi (TcSQS) tanto glicosomal como mitocondrial en el rango bajonanomolar. Si bien este compuesto posee un importante efecto protector en ensayos invivo su farmacocinética requiere optimizarse ya que no se puede obtener una curaparasitológica completa. Por este motivo, basados en que distintos sustituyentes en elanillo aromático terminal producían mejoras significativas en la actividad biológica, sedecidió profundizar estos estudios sintetizando análogos de fórmula 7 como se ilustra enel Esquema. Se empleó como producto de partida el compuesto 2 empleándose unacoplamiento de Buchwald como paso clave para la formación del esqueleto del diariléter asimétrico.