Efecto Radioprotector de la Histamina.

ELIANA CARABAJAL; JUAN P PRESTIFILIPPO; VANINA A MEDINA

EAE Editorial Académica Española GmbH & Co. KG.

Año: 2012 p. 114

978-3-8484-6320-6

Las radiaciones ionizantes son ampliamente utilizadas para el tratamiento de las enfermedades oncológicas, tanto para la irradiación de tumores primarios como metástasis, o tratamientos paliativos del dolor asociado a estas enfermedades. Aunque efectiva, produce efectos secundarios severos. Por lo tanto, el objetivo general de este trabajo de tesis es desde un abordaje farmacológico, disminuir los efectos deletéreos de la radiación ionizante sobre los tejidos sanos y contribuir de esta manera a la optimización del empleo de la misma como terapia para el tratamiento del cáncer. La histamina es uno de los mediadores biológicos más generales de mamíferos, involucrado en múltiples procesos fisiológicos. La histamina juega un papel crucial en la inmunidad y en la hematopoyesis, estimulando la proliferación y diferenciación celular de la médula ósea, a la vez que actúa como un factor de crecimiento en el intestino delgado, acelerando la reparación del daño a la mucosa. De esta manera, se planteó como objetivo investigar si la histamina podía modular los efectos biológicos producidos por la radiación ionizante en diferentes tejidos normales en un modelo in vivo en ratas irradiadas en cuerpo entero. Para ello se realizaron estudios histopatológicos e inmunohistoquímicos de marcadores de proliferación y apoptosis celular de tejidos radiosensibles como el intestino delgado, la médula ósea y las glándulas salivales. El tratamiento con histamina preserva significativamente el número, como así también las características histológicas de las criptas intestinales, que son las estructuras que contienen a las células madre pluripotenciales que permiten el continuo abastecimiento de todas las células epiteliales del intestino delgado. Este efecto radioprotector ejercido por la histamina está fundamentalmente asociado a una inhibición de la apoptosis celular. El tratamiento con histamina en la médula ósea, reduce la aplasia medular inducida por la radiación ionizante, aumentando el número de componentes medulares y previniendo la congestión vascular y hemorragia. Asimismo, la histamina favorece la repoblación de la médula ósea que alcanza un trofismo normal luego de 30 días post-irradiación a diferencia de lo que ocurre en aquellos animales no tratados. Por último se estudió si la histamina podía también proteger la glándula submandibular. En este tejido, la histamina evita el daño estructural y funcional inducido por la radiación ionizante, conservando notablemente la secreción salival, la masa y morfología glandular. Este efecto se relaciona con la inhibición de la apoptosis de las células glandulares producida por la radiación ionizante. En base a las evidencias presentadas podemos concluir que la histamina aumenta la tolerancia de tejidos sanos radiosensibles, ejerciendo una protección notable frente a los efectos adversos de la radiación ionizante. De esta manera, la histamina podría mejorar el índice terapéutico de la radioterapia, aumentando la eficacia de ésta como modalidad terapéutica para el tratamiento del cáncer. Considerando que la histamina está siendo administrada con seguridad en ensayos clínicos como adyuvante de la inmunoterapia para el tratamiento de algunos tipos de cáncer, postulamos que la histamina sería un candidato adecuado para su uso como radioprotector, especialmente para pacientes que reciben radioterapia con riesgo de afectar estos tejidos. No obstante, la eficacia de la histamina necesita ser investigada exhaustivamente en estudios clínicos prospectivos.