Patrón de expresión en biopsias humanas névicas y con diagnóstico de melanoma.

MASSARI N; MEDINA VA; CROCI M; BERGOC RM; RIIVERA ES

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la SAIC, Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

SAIC

El melanoma maligno es un tumor derivado de los melanocitos, caracterizado por una alta capacidad invasiva y altamente resistente a las terapias convencionales, convirtiéndolo en el  tipo más agresivo de cáncer de piel y cuya incidencia se encuentra en aumento. La histamina es uno de los mediadores involucrados en la regulación de la proliferación tanto de tejidos normales como neoplásicos, cuyos  niveles son regulados por la enzima histidina decarboxilasa (HDC), (EC 4.1.1.22), la única enzima que cataliza su síntesis a partir de L-histidina. Se han  reportado grandes niveles de histamina y la presencia de los receptores H1, H2 y H3 en diversas células de melanoma. Previamente hemos demostrado la presencia del receptor H4 de histamina (RH4) en dos líneas celulares de melanoma humano con diferentes grados de malignidad (WM35 y M1/15), describiendo además, que a través de la activación de este receptor, la histamina disminuye la proliferación y aumenta la senescencia y diferenciación celular. Por lo expuesto anteriormente nos propusimos investigar la presencia del receptor RH4 tanto en nevos como en biopsias humanas con diagnóstico de melanoma maligno, analizando además, la posible correlación de expresión de este receptor con el antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA), el contenido de histamina y los niveles de expresión de la enzima HDC por medio de la técnica de inmunohistoquímica. Los resultados demuestran la presencia del RH4 en el 42% (8/19) de los melanomas y en el 83% (15/18) de los nevos, siendo el nivel de expresión mayor en estos últimos (*p=0,0107, Mann Whitney’s Test de dos colas). Además se observó expresión de PCNA como marcador de proliferación activa únicamente en los melanomas, el cual mostró correlación inversa con la expresión del H4R (*p= 0,0158; Sperman r= - 0,54). Tanto el contenido endógeno de histamina como el de HDC fueron significativamente mayores en las muestras de melanoma maligno (*p=0,0001; *p=0,0308 respectivamente,  Mann Whitney’s Test de dos colas). La identificación y elucidación del rol del receptor H4 de histamina en el desarrollo y progresión del melanoma maligno humano representa una clave esencial para los avances en el tratamiento de esta enfermedad. Los hallazgos presentados sugieren que el RH4 puede estar implicado en la regulación del crecimiento y progresión del melanoma, representando un nuevo blanco molecular para la terapéutica de este tipo de neoplasia.