Potencial efecto radioprotector del compuesto JNJ7777120, un antagonista del receptor H4 a histamina

MEDINA VA; MARTINEL LAMAS D; PRESTIFILIPPO JP; CROCI M; CARABAJAL E; BERGOC RM; ELVERDIN JC; RIVERA ES

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la SAIC, Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

SAIC

La radioterapia de tumores de cabeza y cuello produce efectos secundarios severos por disfunción de las glándulas salivales. De igual forma, intestino y médula ósea (MO) son órganos muy radiosensibles, que pueden verse afectados durante los tratamientos con radiación ionizante (RI). Previamente demostramos que la histamina protege a la glándula submandibular (GSM), el intestino delgado y la MO frente al daño producido por RI. El objetivo de este estudio fue investigar si el compuesto JNJ7777120 (JNJ) tiene un efecto radioprotector similar a la histamina. Para ello, 48 ratas fueron divididas en 4 grupos; grupos JNJ y JNJ-irradiado recibieron JNJ (10 mg/kg.día, sc) desde 24 h antes de la irradiación. Los grupos irradiados recibieron una dosis de 5 Gy (fuente de 137Cs) en cuerpo entero y fueron sacrificados 3 o 30 días después. 3 días post-irradiación se determinó la secreción salival inducida por metacolina o los animales se sacrificaron y la GSM, el intestino delgado y la MO, se fijaron y colorearon con H&E para evaluar las características histológicas. Se analizaron marcadores de proliferación y apoptosis por inmunohistoquímica. Los resultados indican que el JNJ redujo el grado de aplasia en MO y previno el reemplazo por tejido adiposo preservando los componentes medulares. Además, el JNJ disminuyó la atrofia de la mucosa intestinal, el edema y conservó el número de criptas después de la irradiación (240±8 vs.165±10 en ratas no tratadas e irradiadas, P<0.01). Finalmente, el JNJ revirtió completamente la disminución de la salivación en la GSM, conservando la masa glandular con apariencia normal y disminuyendo la apoptosis de las células acinares y ductales (células apoptóticas por campo 19.0±3.8 vs.106.0±12.0 en ratas no tratadas e irradiadas, P<0.01) y aumentando la proliferación celular. Podemos concluir que el antagonista JNJ previene los daños inducidos por la RI en MO, intestino delgado y GSM, exhibiendo un potencial uso clínico en pacientes tratados con RI.