INVESTIGADORES
MEDINA Vanina Araceli
congresos y reuniones científicas
Título:
Los efectos antitumorales de la Rosiglitazona en los tumores mamarios inducidos por NMU son independientes de PPARã.
Autor/es:
NUÑEZ M; GUTIERREZ A; COCCA C; MEDINA V; CROCI M; RIVERA E; MARTIN G; BERGOC R
Lugar:
Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Jornada; XXVI Jornadas Multidisciplinarias de Oncología, Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2010
Institución organizadora:
Instituto de Oncolog¨ªa Angel H. Roffo
Resumen:
Las tiazolidinedionas, como la rosiglitazona (Rosi), son drogas com¨²nmente utilizadas en el tratamiento de la diabetes tipo 2 al actuar como ligandos sint¨¦ticos del receptor activado por proliferadores de peroxisomas, PPAR¦Ã. Estas drogas tambi¨¦n presentan una acci¨®n antitumoral en muchos tejidos incluyendo el mamario. En estudios previos utilizando un modelo de tumor mamario inducido en rata mediante la administraci¨®n intraperitoneal del carcin¨®geno N-Nitroso-N-metilurea (NMU) a los 50, 80 y 110 d¨ªas de vida de los animales demostramos que la Rosi presenta acci¨®n inhibidora del crecimiento de dichos tumores. El objetivo de este trabajo fue evaluar la expresi¨®n de PPAR¦Ã en muestras de tejido mamario normal y en los tumores mamarios inducidos por NMU en ratas, as¨ª como tambi¨¦n su relaci¨®n con la presencia de marcadores de proliferaci¨®n. Tanto la expresi¨®n de PPAR¦Ã como la del ant¨ªgeno nuclear de c¨¦lulas proliferantes (PCNA) se evaluaron mediante t¨¦cnica de inmunohistoqu¨ªmica con la utilizaci¨®n de anticuerpos espec¨ªficos. Los resultados mostraron que en la mama de los animales el contenido de PPAR¦Ã fue elevado, encontr¨¢ndose la marca en la mayor¨ªa de los n¨²cleos de las c¨¦lulas ductales mamarias. Por el contrario, en los tumores inducidos por NMU la expresi¨®n de dicho receptor fue muy escasa o nula (p<0.001). En cuanto a la expresi¨®n de PCNA, en las mamas result¨® muy baja mientras que en los tumores fue muy elevada (p<0.001). La expresi¨®n de PPAR¦Ã no vari¨® en los tumores de ratas tratadas o no tratadas con Rosi, mientras que la expresi¨®n de PCNA disminuy¨® significativamente (p<0.0001). Estos resultados podr¨ªan estar indicando que la expresi¨®n de PPAR¦Ã disminuye durante la carcinog¨¦nesis y que la acci¨®n antitumoral de la Rosi en este modelo es independiente de la activaci¨®n de PPAR¦Ã.