Expresión del Receptor a Histamina H4 en Biopsias Humanas Névicas y de Melanoma Maligno

MASSARI N; MEDINA VA; MARTINEL LAMAS D; CROCI M; RIVERA ES

Buenos Aires, Argentina

Jornada; XXVI Jornadas Multidisciplinarias de Oncología, Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2010

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

El melanoma maligno es un tumor derivado de los melanocitos, procedentes de la cresta neural, caracterizado por una alta capacidad invasiva y cuya incidencia en la población caucásica del mundo se encuentra en aumento. La histamina es uno de los mediadores involucrados en la regulación de la proliferación tanto de tejidos normales como neoplásicos, cuya síntesis es regulada por la enzima histidina decarboxilasa (HDC). Se han reportado altos niveles de histamina y la presencia de los receptores H1, H2 y H3 en diversas líneas célulares de melanoma humano. Previamente hemos descripto la presencia del receptor a histamina H4 (RH4) en las líneas: WM35 (melanoma primario) y M1/15 (melanoma derivado de metástasis hepática), demostrando además que a través de la activación de este receptor, la histamina disminuye la proliferación y aumenta la senescencia y diferenciación celular. Por lo expuesto anteriormente, nos propusimos investigar la presencia del RH4 en biopsias humanas de nevos y melanoma maligno, analizando además la posible correlación de su expresión con un marcador de proliferación (antígeno nuclear de células proliferantes, PCNA), el contenido de histamina y los niveles de expresión de la enzima HDC por medio de la técnica de inmunohistoquímica. Los resultados demuestran la presencia del RH4 en el 42% (8/19) de los melanomas y en el 83% (15/18) de los nevos, siendo el nivel de expresión mayor en estos últimos (*p=0,0107, Mann Whitney’s Test de dos colas). Asimismo, se observó la expresión de PCNA únicamente en los melanomas, la cual mostró correlación inversa con la expresión del RH4 (*p= 0,0158; Sperman r= - 0,54). La identificación y elucidación del papel del RH4 en el desarrollo y progresión del melanoma maligno representa un avance en el desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de esta enfermedad. Los hallazgos presentados sugieren que el RH4 puede estar implicado en la regulación del crecimiento y progresión del melanoma, representando un potencial blanco molecular para la terapéutica de este tipo de neoplasia.