Papel de la Histamina y Agonistas de sus Receptores en la Respuesta a la Radiaci¨®n Ionizante de C¨¦lulas de Carcinoma Mamario Humano

MARTINEL LAMAS D; BRENZONI PG; MASSARI N; RIVERA ES; MEDINA VA

Buenos Aires, Argentina

Jornada; XXVI Jornadas Multidisciplinarias de Oncolog¨ªa, Instituto de Oncolog¨ªa Angel H. Roffo; 2010

Instituto de Oncolog¨ªa Angel H. Roffo

La radioterapia es una alternativa terap¨¦utica ampliamente utilizada para el tratamiento del c¨¢ncer de mama. Por otra parte, la histamina es una amina biog¨¦nica que participa en la regulaci¨®n de la proliferaci¨®n y diferenciaci¨®n celular durante el desarrollo de la gl¨¢ndula mamaria. Previamente demostramos que la histamina regula diferencialmente procesos biol¨®gicos en c¨¦lulas mamarias normales y transformadas. El objetivo del presente trabajo fue determinar si la histamina y ligandos de sus receptores pod¨ªan modular la radiosensibilidad in vitro de las l¨ªneas celulares de c¨¢ncer mamario humano MDA-MB-231 y MCF-7. Para ello, la irradiaci¨®n se efectu¨® empleando una fuente de 137Cs (tasa de dosis=7Gy/min) cubriendo un rango de 0 a 10 Gy. Las c¨¦lulas se trataron 24 h antes de la irradiaci¨®n y se determin¨® la proliferaci¨®n clonog¨¦nica a los 7 d¨ªas post-irradiaci¨®n. Las curvas de sobrevida se ajustaron al modelo matem¨¢tico Lineal¨CCuadr¨¢tico, obteni¨¦ndose los par¨¢metros de radiosensibilidad  (fracci¨®n de sobrevida 2 Gy, FS2Gy, a y b) empleando la ecuaci¨®n: S = e - ( aD + bD2). Asimismo, la proliferaci¨®n celular se evalu¨® mediante el ensayo clonog¨¦nico e incorporaci¨®n de bromodeoxiuridina (BrdU), la apoptosis se determin¨® mediante el ensayo de TUNEL y Anexina-V y la senescencia se estudi¨® a trav¨¦s de la actividad de ¦Â-galactosidasa asociada a senescencia luego de una dosis de 2 Gy. Los resultados demuestran que la histamina (10 mM) produjo la radiosensibilizaci¨®n de las c¨¦lulas MDA-MB-231 (FS2Gy 0.08 vs. 0.29) y MCF-7 (FS2Gy 0.16 vs. 0.22). Este efecto se ve simulado por agonistas del receptor H1 y H4 en las c¨¦lulas MDA-MB-231 y MCF-7, respectivamente. La radiaci¨®n ionizante (2 Gy) produjo un aumento de la apoptosis y senescencia celular. El tratamiento con histamina increment¨® la senescencia en las c¨¦lulas MDA-MB-231, efecto que se vio revertido por el tratamiento combinado con catalasa (250 U), indicando la participaci¨®n del per¨®xido de hidrogeno en esta respuesta. Por otra parte, la histamina y agonistas del receptor H4 aumentaron la apoptosis de las c¨¦lulas MCF-7 inducida por la radiaci¨®n ionizante. Podemos concluir que el tratamiento con histamina y agonistas de sus receptores son capaces de radiosensibilizar a las c¨¦lulas de carcinoma mamario humano y por lo tanto podr¨ªan mejorar la eficacia de la radioterapia como modalidad terap¨¦utica para esta enfermedad.