Efecto Protector de la Histamina Frente a los Daños Biológicos Producidos por la Radiación Ionizante en Tejidos Normales de Rata

CARABAL E; CROCI M; MARINEL LAMAS D; PRESTIFILIPPO JP; SAMBUCO L; ELVERDIN JC; BERGOC RM; RIVERA ES; MEDINA VA

Buenos Aires, Argentina

Jornada; XXVI Jornadas Multidisciplinarias de Oncología, Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2010

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

Durante la radioterapia de numerosos tipos de cáncer intraabdominales y pélvicos, la radiación ionizante (RI) afecta principalmente a los órganos más radiosensibles que son el intestino delgado y la médula ósea. Por otra parte, la radioterapia de cánceres de cabeza y cuello produce efectos secundarios orales severos por disfunción de las glándulas salivales como hiposalia y/o xerostomía. Previamente demostramos que la histamina protege tejidos normales de ratón frente al daño producido por la RI. El objetivo del presente estudio fue investigar si la histamina podía prevenir el daño histológico de la medula ósea e intestino delgado, como así también evitar las alteraciones funcionales y morfológicas de la glándula submandibular (GSM) producidas por la RI en ratas. Para ello, 48 ratas fueron divididas en 4 grupos. Los grupos histamina e histamina-5Gy recibieron 0,1 mg/kg.día de histamina (s.c.) desde 24 h antes de la irradiación. Los grupos no tratado y no tratado-5 Gy recibieron una dosis de 5 Gy (fuente de 137Cs) en cuerpo entero. 3 días post-irradiación la secreción salival inducida por metacolina fue determinada o los animales fueron sacrificados y los tejidos fueron fijados y coloreados con H&E para evaluar las características histológicas. Marcadores de proliferación y apoptosis fueron evaluados por inmunohistoquímica. Los resultados demuestran que el tratamiento con histamina fue capaz de preservar casi totalmente la estructura histológica normal de la mucosa intestinal, incrementando el número de criptas intestinales que se vio reducido por la RI (200±7 vs. 165±10, P<0.01) y reduciendo el edema y la atrofia. Asimismo, la histamina redujo el grado de aplasia, el edema y daño vascular producido por la RI en la medula ósea y preservó parcialmente los componentes medulares. Además, la RI produjo una reducción de la secreción salival en un 40%, efecto asociado a una disminución del peso de la GSM relativo al peso corporal (35%), a una alteración en la arquitectura del epitelio con disminución de la proliferación y principalmente una marcada apoptosis celular. El tratamiento con histamina revirtió completamente la disminución de la salivación, conservando la masa glandular con apariencia normal. La histamina previno la apoptosis de las células acinares y ductales evidenciado por una disminución del número de células TUNEL-positivas por campo (19.0±3.8 vs. 106.0±12.0, P<0.001) y también previno la reducción de la proliferación celular inducida por la RI. Podemos concluir que la histamina protege el intestino delgado, la medula ósea y la GSM frente al daño producido por la RI, convirtiéndose en un potencial radioprotector para pacientes tratados con RI.