La histamina inhibe la proliferaci¨®n de c¨¦lulas de melanoma humano M1/15 a trav¨¦s del receptor H4.

N MASSARI; VA MEDINA; P BRENZONI; GP CRICCO; RM BERGOC; ES RIVERA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reuni¨®n Anual de la SAIC, Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2009

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

El melanoma maligno es un tipo de c¨¢ncer de piel que se caracteriza por su alta capacidad invasiva. La histamina act¨²a como un factor de crecimiento en esta neoplasia y se ha reportado la presencia de los receptores a histamina H1, H2 y H3 en diversas l¨ªneas celulares de melanoma humano. Previamente demostramos la presencia del receptor H4 (RH4) en c¨¦lulas de melanoma humano primario (WM-35). En ellas, la histamina inhibe la proliferaci¨®n y la migraci¨®n e induce diferenciaci¨®n y senescencia celular a trav¨¦s de la activaci¨®n del RH4. Por lo expuesto, el objetivo del presente trabajo fue determinar la presencia del RH4 en una l¨ªnea de melanoma humano de alta capacidad metast¨¢sica (M1/15) y evaluar las respuestas biol¨®gicas mediadas por el mismo. Con este prop¨®sito, se investig¨® en primer lugar, su expresi¨®n por RT-PCR e inmunocitoqu¨ªmica. Asimismo, se evalu¨® el efecto de agonistas y antagonistas del RH4 sobre: la proliferaci¨®n celular mediante el ensayo clonog¨¦nico e incorporaci¨®n de BrdU; la senescencia a trav¨¦s de la actividad de ¦Â-galactosidasa asociada a senescencia y la diferenciaci¨®n celular analizando la expresi¨®n y la actividad de la enzima tirosinasa responsable de la melanog¨¦nesis. Los resultados indican que las c¨¦lulas M1/15 expresan el RH4 tanto a nivel del ARNm como a nivel de la prote¨ªna. En estas c¨¦lulas, el tratamiento con histamina (10 mM) y con los agonistas espec¨ªficos del RH4 inhibe la proliferaci¨®n celular (78% de inhibici¨®n), reduciendo la incorporaci¨®n de BrdU (24,8% vs 58,4%, P<0.001) y produciendo una acumulaci¨®n de las c¨¦lulas en la fase G0/G1. Asimismo, la activaci¨®n del RH4 aumenta el porcentaje de c¨¦lulas senescentes, efecto que podr¨ªa estar asociado a la inhibici¨®n de la proliferaci¨®n celular. En base a los resultados presentados, podemos concluir que el RH4 est¨¢ involucrado en la regulaci¨®n de la proliferaci¨®n celular, proceso clave en la progresi¨®n del melanoma maligno.