La histamina inhibe la proliferaci¨®n de c¨¦lulas de melanoma humano a trav¨¦s del receptor H4.

MASSARI, N.A; MEDINA, V.A; CRICCO G.P; COCCA C; BERGOC, R.M; RIVERA, E.S

Agosto 29-31, 2008, Buenos Aires, Argentina.

Jornada; XXIV Jornadas Multidisciplinarias de Oncolog¡§ªa, Instituto de Oncolog¡§ªa Angel H. Roffo, Agosto 29-31, 2008, Buenos Aires, Argentina.; 2008

Instituto de Oncolog¨ªa Angel H. Roffo

El melanoma maligno es un tipo de c¨¢ncer de piel que se caracteriza por su alta capacidad invasiva cuya incidencia contin¨²a en aumento. La histamina act¨²a como factor de crecimiento en esta neoplasia y el tratamiento con histamina ex¨®gena produce un efecto dual sobre la proliferaci¨®n celular. Se ha reportado la presencia de los receptores a histamina H1, H2 y H3 en diversas c¨¦lulas de melanoma. El objetivo del presente trabajo fue determinar si las c¨¦lulas de melanoma humano WM-35 expresan el receptor H4 (RH4) y cu¨¢les son los procesos biol¨®gicos mediados por el mismo. Con este prop¨®sito, se investig¨® en primer lugar, su expresi¨®n por RT-PCR e inmunocitoqu¨ªmica. Asimismo, se evalu¨® el efecto de agonistas de este receptor sobre: la proliferaci¨®n celular mediante el ensayo clonog¨¦nico, la actividad de ¦Â-galactosidasa asociada a senescencia y la migraci¨®n celular empleando el ensayo de cicatrizaci¨®n de la herida. Los resultados indican que las c¨¦lulas WM-35 expresan el RH4 tanto a nivel del ARNm como a nivel de la prote¨ªna. En estas c¨¦lulas, el tratamiento con histamina (10 mM) inhibe la proliferaci¨®n celular, efecto que podr¨ªa estar asociado al aumento observado en la senescencia celular. Adem¨¢s, el tratamiento con agonistas espec¨ªficos del RH4 disminuy¨® la migraci¨®n de estas c¨¦lulas. Esta es la primera demostraci¨®n de la presencia del RH4 en c¨¦lulas de melanoma. En base a los resultados presentados, podemos concluir que el RH4 est¨¢ involucrado en la regulaci¨®n de la proliferaci¨®n y migraci¨®n celular, procesos claves en la progresi¨®n del melanoma maligno.