Efecto modulador de la histamina y la clozapina sobre la cardio y hepatotoxicidad y la actividad antitumoral de la doxorrubicina.

DIEGO J MARTINEL LAMAS; MELISA NICOUD; ELIANA CARABAJAL; FIORELLA TESAN; MARIA J SALGUEIRO; JUAN C PERAZZO; ELENA S RIVERA; VANINA A MEDINA

Congreso; LIX Reunión Anual de la SAIC, Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Previamente demostramos que la histamina (HA) produce un efecto protector frente al daño producido por la radiación ionizante. La HA y agonistas del receptor H4 (RH4) inhiben la proliferación de células tumorales mamarias MDA-MB-231 (MDA) y MCF-7 y el tratamiento in vivo con HA disminuye el crecimiento de tumores mamarios y aumenta la supervivencia. El objetivo de este trabajo fue evaluar los posibles efectos moduladores de la HA y la clozapina (agonista del RH4) sobre la cardio y la hepatotoxicidad de la doxorrubicina (DOX) en ratas macho y sobre la actividad antitumoral en tumores de mama triple negativo inducido con células MDA en ratones nude. Los animales se separaron en 6 grupos: control (vehículo), histamina (5 mg/kg, sc), clozapina (1 mg/kg, sc), doxorrubicina (2 mg/kg, ip, 3 veces por semana) y los tratamientos combinados. La DOX produjo desorganización sinusoidal, perdida de los espacios sinusoidales y áreas de necrosis focal en hígado, y miocitolisis focal con hemorragia en corazón y aumentó significativamente la peroxidación lipídica asociada a la reducción de actividad de enzimas superóxido dismutasa y catalasa en estos tejidos. Los tratamientos con HA y clozapina evitaron las alteraciones histológicas y el daño oxidativo que se acompañó de la preservación de la funcionalidad de estos órganos evaluada mediante técnicas de imágenes con 99mTc-sestamibi (perfusión cardíaca) y 99mTc-Disida (funcionalidad hepática). Asimismo, los tratamientos in vivo de tumores mamarios con HA y clozapina potenciaron el efecto antitumoral de la DOX, aumentando el tiempo de duplicación (7.7±0.7 en control; 20.7±1.0 en DOX, P