Mecanismos Involucrados en el Efecto Radioprotector del Factor deCrecimiento Tipo Insulínico-1 (IGF-1) en la Mucosa del Intestino Delgado.

MOHAMAD NORA; MEDINA VANINA; SAMBUCO LORENA; GUTIERREZ ALICIA; NUÑEZ MARIEL; MARTIN GABRIELA; CRICCO GRACIELA; RIVERA ELENA; BERGOC ROSA

Septiembre 3-8, 2006, Acapulco México.

Congreso; Primer Congreso Americano del IRPA 2006. XXIV Reunión Anual de la SMSR y XVII Congreso anual de la SNM,; 2006

Mecanismos Involucrados en el Efecto Radioprotector del Factor de Crecimiento Tipo Insulínico-1 (IGF-1) en la Mucosa del Intestino Delgado. N. Mohamad, V. Medina, L. Sambuco, A. Gutiérrez, M. Núñez, G. Martín, G. Cricco, E. Rivera, R. Bergoc. Laboratorio de Radioisótopos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Junín 956. Buenos Aires. Argentina. E-mail: rmbergoc@ffyb.uba.ar M. Croci, E. Crescenti Instituto de Inmunooncología, Córdoba 3200, Buenos Aires, Argentina. E-mail: crescentilab@fibertel.com.ar Resumen El empleo de terapias radiantes en tejidos malignos presenta el inconveniente de afectar también a los tejidos sanos, sobre todo cuando éstos presentan una alta tasa de proliferación como en el caso de la mucosa del intestino delgado. El factor de crecimiento de tipo insulínico-1 (IGF-1) ha sido señalado como un posible protector de tejidos normales en condiciones de irradiación. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del IGF-1 como radioprotector de la mucosa del intestino delgado en ratones irradiados con 10 Gy en cuerpo entero, determinando las características histológicas del tejido, la presencia de células apoptóticas, la expresión de antígeno de proliferación celular (PCNA) y de enzimas antioxidantes. Se utilizaron cuatro grupos de ratones: control, tratados con IGF-1, irradiados e irradiados y tratados con IGF-1. Los dos grupos tratados fueron inyectados subcutáneamente con dos dosis por día de 2.5 µg de IGF-I /0.1ml durante cuatro días (días 1 a 4). Los dos grupos irradiados recibieron 10 Gy en cuerpo entero el día 2. El día 5 todos los animales fueron sacrificados y se obtuvieron cortes de la mucosa del intestino delgado. Los cortes histológicos se evaluaron por tinción con hematoxilina-eosina; la presencia de células apoptóticas se determinó por el método Tunel (Apoptag kit); la expresión de PCNA, superóxido dismutasa dependiente de cobre y zinc (CuZnSOD), superóxido dismutasa dependiente de manganeso (MnSOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPX), por inmunohistoquímica. Los resultados demostraron que el tratamiento con IGF-1 preservó parcialmente la histología de la mucosa del intestino, la expresión de PCNA y la presencia de células apoptóticas en las criptas frente a la irradiación. La CuZnSOD se expresó sobre todo en las vellosidades y, en menor medida, en las criptas aumentó en el grupo IR+IGF-1. El IGF-1 produjo la expresión de MnSOD en las criptas y en las vellosidades intestinales. La expresión de CAT en las vellosidades aumentó significativamente en el grupo tratado con IGF-1 e irradiado, con respecto a los demás grupos. Concluimos que el tratamiento con IGF-1 induce la reparación y/o proliferación en la mucosa intestinal irradiada, previene la muerte celular apoptótica y modula positivamente la expresión de enzimas antioxidantes, actuando de este modo como radioprotector de la misma.