Papel de la Histamina en Procesos Involucrados en la Progresión Tumoral Mamaria

GENRE F; MOHAMAD N; NUÑEZ, M.A; VALLI E; SAMBUCO, L.; GUTIÉRREZ A; MEDINA V; MASSARI NA; RIVERA E; BERGOC R; CRICCO G; MARTÍN G

Noviembre 21-24, 2007, Mar del Plata, Argentina.**

Congreso; LII Reunión Científica Anual de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

PAPEL DE LA HISTAMINA EN PROCESOS INVOLUCRADOS EN LA PROGRESIÓN TUMORAL MAMARIA. Genre, F*; Mohamad, N A; Nuñez, M A; Valli, E; Sambuco, L A; Gutiérrez, A S; Medina VA, Massari NA; Rivera, E S; Bergoc, R M; Cricco, G P ; Martin, G A Laboratorio de Radioisótopos. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. * Becaria  de la Fundación Avon   La progresión de las células epiteliales transformadas hacia un estado metastásico se caracteriza por una menor adhesión celular y un aumento en la motilidad celular y en la expresión de proteasas extracelulares que degradan la matriz extracelular. Nuestro objetivo fue estudiar la acción de la HA sobre la adhesión celular, la expresión y actividad de las gelatinasas (MMP2 y MMP9) en cultivos de líneas celulares mamarias MDA-MB-231(tumorigénica) y HBL100 (no tumorigénica). La adhesión celular se evaluó por el método de adhesión a placa de cultivos, con la posterior coloración de las células adheridas y medición espectrofotométrica. Los niveles de la MMP2 y MMP9 se evaluaron por RT-PCR e inmunocitoquímica y la actividad gelatinolítica por zimografía. Además se determinaron por RT-PCR los niveles de la metaloproteasa MMP7 y los inhibidores tisulares de MMPs (TIMP1 y TIMP2). La línea HBL100 presentó niveles basales de actividad gelatinolítica menores respecto de la otra línea. En las HBL100 la actividad basal de la MMP2 fue mayor que la de MMP9, mientras que en las MDA predominó la actividad de la MMP9. El tratamiento con HA produjo una disminución significativa de aproximadamente el 25% (p<0.05) en la actividad de la MMP2 en ambas líneas, mientras que la MMP9 sólo disminuyó en las MDA en el mismo porcentaje (p<0.01). Estos resultados se corroboraron por RT-PCR revelando la capacidad de la histamina para modular la actividad de las MMPs a través de sus distintos receptores en las dos líneas celulares. Con respecto a la adhesión celular, la histamina la disminuyó en un 30% (p<0.05) en las MDA, mientras que la aumentó en las HBL100 en un 25%(p<0.05). Por RT-PCR se observó que los niveles de MMP7 fueron mayores en las HBL100 respecto de las MDA; mientras que los niveles de TIMP1 y TIMP2 fueron muy altos en ambas líneas celulares.   Estos resultados señalan un posible rol de la HA en los procesos involucrados en la progresión del carcinoma mamario.