Acción de la histamina sobre la proliferación y producción de radicales libres en líneas celulares normales y transformadas derivadas del epitelio mamario humano.

MEDINA VANINA; GARBARINO GLORIA; CRICCO GRACIELA; NUÑEZ MARIEL; MARTIN GABRIELA; COCCA C; BERGOC ROSA; RIVERA ELENA

Agosto 24-26, 2005, Buenos Aires, Argentina.

Jornada; XXI Jornadas Multidisciplinarias de Oncología, Instituto de Oncología Angel H. Roffo,; 2005

ACCIÓN DE LA HISTAMINA SOBRE LA PROLIFERACIÓN Y PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES EN LÍNEAS CELULARES NORMALES Y TRANSFORMADAS DERIVADAS DEL EPITELIO MAMARIO HUMANO. Medina V., Garbarino G., Cricco G., Núñez M., Martín G., Cocca C., Bergoc R. M., Rivera E.S. Laboratorio de Radioisotopos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Argentina. E-mail: vmedina@ffyb.uba.ar La Histamina (HA) es una amina biogénica que se encuentra ampliamente distribuida en tejidos de mamíferos y está implicada en una gran variedad de procesos fisiológicos y patológicos. Altas concentraciones de HA son detectadas en diferentes células tumorales donde puede actuar como un factor autocrino/paracrino de crecimiento. Por otra parte, a diferencia de las células normales, la mayoría de las células tumorales presenta una alteración en el sistema de defensa antioxidante que podría resultar en la pérdida del control redox normal del crecimiento y desarrollo celular. En el presente trabajo, se investigó el papel de la HA en la regulación de la proliferación celular y la modulación de los niveles intracelulares de las especies reactivas del oxígeno (ROS) en líneas celulares normales (HBL-100) y transformadas (MDA-MB-231) derivadas del epitelio mamario humano. Se evaluó la proliferación celular mediante el ensayo clonogénico y el tiempo de duplicación por recuento celular. Se realizó el análisis del ciclo celular y se determinaron los niveles de especies reactivas del oxígeno (H2O2 y O2.-) por citometría de flujo. El contenido endógeno de histamina se evaluó por microscopía confocal y citometría de flujo. Se estudió la actividad de enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa y catalasa) mediante ensayos cinéticos por espectrometría. Los resultados demuestran que el contenido endógeno de HA está directamente relacionado con la malignidad celular. Por otra parte, los resultados indican que el tratamiento con HA (10 mM) inhibe la proliferación de las células MDA-MB-231 (carcinoma mamario) y esta respuesta está asociada con un arresto en el ciclo celular en la fase G2/M.  Además, disminuye la actividad de SOD y CAT y produce un aumento significativo de los niveles de H2O2. Por el contrario, en las células HBL-100 derivadas de epitelio mamario normal, la HA no modifica la proliferación, la actividad de enzimas antioxidantes ni la producción de ROS. Podemos concluir que la HA ejerce un efecto diferencial sobre la proliferación de líneas celulares normales y transformadas. En las células transformadas la inhibición del crecimiento celular es producida en parte por la modulación de las enzimas antioxidantes. se correlaciona inversamente con los niveles intracelulares de H2O2 producido por la modificación en la actividad de las enzimas antioxidantes.