Efecto citotóxico selectivo de la histamina sobre células tumorales mamarias.

MEDINA VANINA; GARBARINO GLORIA; CRICCO GRACIELA; MOHAMAD NORA; CROCI MAXIMO; NUÑEZ MARIEL; MARTIN GABRIELA; BERGOC ROSA; RIVERA ELENA

29 de noviembre al 2 de diciembre de 2005. Mar del Plata, Argentina.

Congreso; L Reunión Anual de la SAIC, Sociedad Argentina de Investigación Clínica,; 2005

Efecto citotóxico selectivo de la histamina sobre células tumorales mamarias. Vanina Medina, Gloria Garbarino, Graciela Cricco, Nora Mohamad, Máximo Croci, Mariel Núñez, Gabriela Martín, Rosa Bergoc, Elena Rivera. Laboratorio de Radioisótopos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.   En el presente trabajo se investigó la acción de la histamina (HA) sobre la regulación de la proliferación y procesos de señalización celular en líneas celulares epiteliales, normales (HBL-100) y tumorales (MDA-MB-231), derivadas de la glándula mamaria humana.   Se evaluó la proliferación mediante el ensayo clonogénico y el tiempo de duplicación (Td) por recuento celular; la apoptosis mediante citometría de flujo y ensayo Tunel (Apoptagâ); la diferenciación con colorante de lípidos Nile Red y el análisis del ciclo celular por citometría de flujo.  Se determinó el contenido endógeno de HA por inmunofluorescencia y la expresión de los receptores RH1, RH2, RH3 y RH4 por western blot empleando anticuerpos específicos. Las células HBL100 expresan los 4 receptores mientras que las MDA231 no expresan el RH2. El contenido endógeno de HA mostró correlación con el grado de malignidad. La HA regula la proliferación en forma dosis-dependiente en las células malignas (134% HA10nM y 23% HA10mM vs control p<0.01) observándose un aumento del Td de 28 a 44 hs (P<0.01) luego del tratamiento con HA10mM. En las células normales HBL100 sólo disminuye la proliferación con HA 10nM (72%, p<0.01). En las células tumorales la inhibición de la proliferación se asocia con un arresto del ciclo celular en la fase G2/M (20.5±0.7 % vs control 9.5±1.2 %, p<0.01), con aumento de células en apoptosis (9±1% vs control 1±1%, p<0.01) y con aumento en el contenido de lípidos del 26±2%, p<0.01. En las HBL100 sólo se observa un arresto en el ciclo en la fase G1/G0 (HA 10nM 60.5±3.5% vs control 32.5±4.1%, p<0.01). Estos resultados demuestran que la histamina modula selectivamente procesos asociados a la proliferación en células tumorales, efecto que no se observa en células normales, por lo cual representa un blanco potencial para el desarrollo de terapias más específicas y menos tóxicas para el tratamiento del cáncer mamario humano.