La Histamina Modula Selectivamente La Adhesión Y La Actividad Gelatinolítica En Líneas Celulares Tumorales Mamarias.

GENRE FERNANDA; MOHAMAD NORA; MEDINA VANINA; NUÑEZ MARIEL; SAMBUCO LORENA; GUTIERREZ ALICIA; RIVERA ELENA; BERGOC ROSA; CRICCO GRACIELA; MARTIN GABRIELA

27 al 29 de septiembre de 2006. Buenos Aires, Argentina.

Jornada; XXII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo.; 2006

LA HISTAMINA MODULA SELECTIVAMENTE LA ADHESIÓN Y LA ACTIVIDAD GELATINOLÍTICA EN LÍNEAS CELULARES TUMORALES MAMARIAS Genre F, Mohamad N, Medina V, Núñez M, Sambuco L, Gutiérrez A, Rivera E, Bergoc R, Cricco G, Martín G. Laboratorio de Radioisótopos. Cátedra de Física. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. Buenos Aires. Argentina. E-mail: fgenre@ffyb.uba.ar La progresión de células epiteliales transformadas hacia el estado metastásico se caracteriza por una motilidad aumentada, una adhesión celular disminuída y una elevada expresión de proteinasas que degradan la matriz extracelular y de factores angiogénicos. Numerosas evidencias experimentales demuestran que la histamina (HA) es un factor de crecimiento autocrino y paracrino en distintas neoplasias, que además posee una acción angiogénica directa sobre células endoteliales. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la acción de la HA sobre la adhesión y la actividad gelatinolítica en líneas mamarias transformadas tumorigénicas (MCF-7 y MDA-MB-231) y no tumorigénicas (HBL-100). Para ello, se evaluó el efecto de la HA sobre el crecimiento celular de las líneas mencionadas mediante el método clonogénico. Se estudió la adhesión celular en cultivos tratados previamente con HA, agonistas y antagonistas de HA durante 24 h, empleando una técnica de fijación y coloración con azul de metileno. La actividad gelatinolíca de las metaloproteasas MMP-2 y MMP-9 se determinó por zimografía y las bandas líticas se analizaron utilizando el software ImageJ. Los resultados indicaron que la HA en concentraciones micromolares modula negativamente el crecimiento celular en las líneas mamarias tumorigénicas, mientras que no lo modifica en la línea no tumorigénica. En la línea MCF-7 la actividad basal de MMP-2 es mayor que la de MMP-9 y se regula positivamente por HA y agonistas de tipo H1 y H2, mientras que la adhesión no se modifica en forma significativa con los tratamientos. En las células MDA-MB-231 se observa una actividad basal de MMP-9 mayor que la de MMP-2, que también se modula positivamente por HA y agonistas H1 y H2. Este aumento de la actividad gelatinolítica se correlaciona con una disminución de la adhesión frente a los mismos tratamientos. Por otra parte, en la línea celular no tumorigénica HBL-100, la adhesión celular aumenta significativamente con HA, agonistas H1 y H2 mientras que no se observan niveles cuantificables de actividad de gelatinasas. En conclusión, la modulación selectiva de la proliferación, adhesión y actividad gelatinolítica por acción de la HA en estas líneas celulares señalan a la HA como un posible factor involucrado en la progresión tumoral y metástasis en el cáncer de mama.